[发明专利]6,7-二氢-5H-咪唑并[1,2-a]咪唑-3-羧酸酰胺的衍生物

摘要

6，7-二氢-5H-咪唑并[1，2-a]咪唑-3-羧酸酰胺的衍生物对CAM与白细胞整合素的相互作用显示良好的抑制作用，且因此可用于治疗炎性疾病。

主权项

1.式I化合物，或其可药用盐：其中：R¹选自-CN、-OCF₃、卤素、任选被卤素取代的杂芳基、任选被卤素取代的C_1-3烷基，和任选被卤素取代的苯基；R²选自：(A)H，(B)C_1-3烷基，其任选被一或两个选自下列的基团所取代：a)C_3-6环烷基，b)-OR⁹，c)-NR⁹R¹⁰，d)-SOR⁹，e)-SO₂R⁹，f)-C(O)NH₂，g)杂芳基，其任选被C_1-2烷基取代，h)杂环基，i)苯基，j)-CO₂R⁹，k)-OPO(OH)₂，和l)-OSO₂(OH)；(C)C_3-6环烷基，(D)杂芳基，和(E)苯基，其任选被卤素、-OR⁹、-CN或-CF₃取代；R³为H或C_1-3烷基；或R²与R³和与它们相连的碳一起形成3至7个碳原子的饱和烃环，且其中在所述烃环中的一个碳原子可任选被-O-、-S-、-S(O)-、-SO₂-、-NC(O)R⁹-或-NR⁹-替换；R⁴选自：(A)C_1-5烷基，其被一或两个选自下列的基团所取代：a)-CF₃，b)-C(O)OR⁹，c)-C(O)NR⁹R¹⁰，d)-C(S)NR⁹R¹⁰，e)-NR⁹R¹⁰，f)-N(R⁹)C(O)R¹⁰，g)-C(O)NH(CH₂)₂O(CH₂)₂OH，h)-OR⁹，i)苯基，其任选被卤素、-NR⁹R¹⁰、-OR⁹、C_3-5环烷基或C_1-5烷基取代，其中所述C_1-5烷基任选被-F、-NR⁹R¹⁰或-OR⁹取代，j)杂芳基，其任选被卤素、-NR⁹R¹⁰、-OR⁹、C_3-5环烷基或C_1-5烷基取代，其中所述C_1-5烷基任选被-F、-NR⁹R¹⁰或-OR⁹取代，k)-SO₂NR⁹R¹⁰，l)-SO₂R⁹，和m)-SO₂Het，其中Het选自杂环基和杂芳基；(B)C_3-6环烷基，其被一或两个选自下列的基团所取代：a)-C(O)OR⁹，b)-C(O)NR⁹R¹⁰，c)-C(S)NR⁹R¹⁰，d)-OR⁹，e)苯基，其任选被卤素、-NR⁹R¹⁰、-OR⁹、C_3-5环烷基或C_1-5烷基取代，其中所述C_1-5烷基任选被-F、-CF₃、-NR⁹R¹⁰或-OR⁹取代，和f)杂芳基，其任选被以下基团所取代：1)-NR⁹R¹⁰，2)-NHC(O)R⁹3)-NHSO₂R⁹，4)-OR⁹，5)-C_1-2烷基NR⁹R¹⁰，6)-C_1-2烷基NR¹⁰(CO)NR⁹R¹⁰，7)-C_1-2烷基NR¹⁰(CO)R⁹，8)-C_1-2烷基OR⁹，9)-C_1-2烷基NHSO₂R⁹，10)-CO₂R⁹，11)-COCH₃，12)卤素，13)-SO₂R⁹，14)-C_3-5环烷基，15)-氰基，和16)C_1-5烷基，其中所述C_1-5烷基任选被卤素、-CF₃、-NR⁹R¹⁰或-OR⁹取代；(C)杂芳基，其任选被一至两个选自下列的基团所取代：a)-R⁹，其任选被卤素或-OH取代，b)-CF₃，c)-OR⁹，d)-NR⁹R¹⁰，e)卤素，f)-C(O)NR⁹R¹⁰，g)-C(O)NH(CH₂)₂OH，h)-C_1-3烷基NR⁹R¹⁰；(D)-C_0-5烷基杂环基，其中杂环任选被-C(O)CH₃、氧代基团或-C_1-3C(S)NH₂取代，R⁵选自H、C_1-3烷基、-(CH₂)₂OH和-(CH₂)₂OCH₃；或R⁴与R⁵构成3至6个碳原子的饱和烃桥，其和与它们相连的N一起形成杂环，且其中：a)在所述杂环中的一或两个碳原子被R⁸单或二取代，和b)在所述杂环中的一个碳原子任选被-O-、-S-、-S(O)-、-SO₂-或-NC(O)CH₃-替换；R⁶为H或卤素；R⁷为卤素或-CF₃；R⁸选自C_1-3烷基、卤素、-OH、-CH₂OH、-C(O)R⁹、-SO₂R⁹、-C(O)CH₂CO₂R⁹、-NR⁹R¹⁰、-C(O)NR⁹R¹⁰、-CN、-C(O)OR⁹、-N(R⁹)C(O)R¹⁰、杂环基和杂芳基，其中所述杂环基和杂芳基任选被C_1-4烷基、-OH或-CF₃取代；R⁹为H或C_1-5烷基或C_3-4环烷基，该C_1-5烷基任选被-OH取代；R¹⁰为-H或-CH₃；或R⁹与R¹⁰构成3至6个碳原子的饱和烃桥，其和与它们相连的N一起形成杂环，其中在所述杂环中的一个碳原子可任选被-OH单取代，或其中在所述杂环中的一个碳原子可任选被-O-、-S-、-SO-、-SO₂-、-NH-、-NCH₃-或-NC(O)CH₃-替换。