[发明专利]制备2-(伯/仲氨基)烃基)氨基甲酰基-7-氧代-2,6-二氮杂双环[3.2.0.]庚烷-6-磺酸衍生物的方法

摘要

本发明涉及一种生产式(Ⅰ)化合物的方法，其中^ALINKER^B表示式^A[G1-G2＊-G3]^B(V)的连接剂结构部分；其中^A和^B表示式(V)的基团在式(Ⅰ)中的取向；G1、G2和G3具有本文所述的特定含义且可以存在或不存在，条件是G1或G3中至少一个存在；该连接剂基团还可以任选含有一个或多个式(Ⅵ)基团；和/或其它取代基；以及R1表示氢或C₁-C₄烷基；R2表示氢或C₁-C₄烷基；R3在每次出现时独立地表示氢或C₁-C₄烷基；x为0或1；y为0或1；z在每次出现时独立地为0或1；和(-)表示结构部分^ALINKER^B的伯、仲或叔碳原子与相邻氮原子之间的单键；在该方法中，(A)使式(Ⅱ)化合物与式(Ⅲ)化合物在偶极非质子溶剂中在碱存在下反应，其中Pr表示选自叔丁氧羰基(t-Boc)、1-甲基-1-(4-联苯基)乙氧羰基(Bpoc)、1-(1-金刚烷基)-1-甲基乙氧羰基(Adpoc)、1-(3，5-二叔丁基苯基)-1-甲基乙氧羰基(t-Bumeoc)、1-金刚烷基氧羰基(Adoc)、对甲氧基苄氧羰基(Moz)、o，p-二甲氧基苄氧羰基的氨基保护基团，^ALINKER^B具有与式(Ⅰ)中相同的含义，不同的是一个或多个式(Ⅶ)的任选基团可以被式(Ⅶ)的基团替代，以及R1、R2、R3、x、y、z和(-)在每次出现时具有与式(Ⅰ)中相同的含义且Pr如上所定义；得到式(Ⅳ)化合物，其中Pr、^ALINKER^B、R1、R2、R3、x、y、z和(-)在每次出现时具有与式(Ⅲ)中相同的含义；然后使该化合物(B)通过与甲酸或甲酸或乙酸与盐酸或氢溴酸的混合物反应而解保护，得到式(Ⅰ)化合物以及上述式(Ⅳ)化合物。

主权项

1.一种生产式(I)化合物的方法：其中^ALINKER^B表示下式的连接剂结构部分：^A[G1-G2＊-G3]^B(V)；其中^A和^B表示式(V)的基团在式(I)中的取向；G1、G2或G3可以存在或不存在，条件是G1或G3中至少一个存在；和G1在x为1和y为1且G2和G3均不存在时或在x为1且G2和/或G3存在时表示C₆-C₁₄亚芳基；饱和或非芳族不饱和C₃-C₉亚环烷基或包含5-9个环原子且含有一个或多个选自N、O和S的杂原子的饱和或不饱和杂环亚基，这些基团可以未被取代或被取代，或在x为0和y为1且G2和G3均不存在时或在x为0且G2和/或G3存在时与如下基团一起形成杂环基：所述杂环基包含5-9个环原子且含有一个或多个选自N、O和S的杂原子并且可以未被取代或被取代；或在x为0和y为0且G2和G3均不存在时与如下基团一起形成杂环基：所述杂环基包含5-9个环原子且含有两个或更多个选自N、O和S的杂原子并且可以未被取代或被取代；G2表示选自如下的基团：-(C_nH_2n)-、-(NH)-、-(C＝O)-、-(C＝O)NH-＊-HN(C＝O)-＊、-HN(C＝O)NH-、-(C_nH_2n)-[X-C_nH_2n]_m-(C＝O)NH-＊、-HN(C＝O)-[C_nH_2n]-X]_m-(C_nH_2n)-＊、-(C_nH_2n)-[X-C_nH_2n]_m-HN(C＝O)-＊、-(O＝C)NH-[C_nH_2n]-X]_m-(C_nH_2n)-＊、-(C_nH_2n)-[X-C_nH_2n]_m-HN(C＝O)NH-＊和-HN(C＝O)NH-(C_nH_2n)-[X-C_nH_2n]_m-＊，其中＊表示在式(V)中标有＊的G2的键，和X在每次出现时独立地表示-O-、-NH-、-(C＝O)NH-、-NH(C＝O)-、-(C＝O)O-、-O(C＝O)-、-NH(C＝O)NH-、-NH(C＝O)O-或-O(C＝O)NH-，n相互独立地为1、2、3或4，尤其是2；和m为0、1、2或3，尤其是0或1；以及G3在y为1且G1和/或G2存在时表示C₆-C₁₄亚芳基；饱和或非芳族不饱和C₃-C₉亚环烷基或包含5-9个环原子且含有一个或多个选自N、O和S的杂原子的饱和或不饱和杂环亚基，这些基团可以未被取代或被取代，或在y为0和x为1且G1和G2均不存在时或在y为0且G1和/或G2存在时与如下基团一起形成杂环基：所述杂环基包含5-9个环原子且含有一个或多个选自N、O和S的杂原子并且可以未被取代或被取代；所述连接剂基团还可以任选含有一个或多个下式基团：和/或其它取代基；R1表示氢或C₁-C₄烷基；R2表示氢或C₁-C₄烷基；R3在每次出现时独立地表示氢或C₁-C₄烷基；x为0或1；y为0或1；z在每次出现时独立地为0或1；和(-)表示结构部分^ALINKER^B的伯、仲或叔碳原子与相邻氮原子之间的单键；在所述方法中，(A)使式(II)化合物：与式(III)化合物在偶极非质子溶剂中在碱存在下反应：其中Pr表示选自叔丁氧羰基(t-Boc)、1-甲基-1-(4-联苯基)乙氧羰基(Bpoc)、1-(1-金刚烷基)-1-甲基乙氧羰基(Adpoc)、1-(3，5-二叔丁基苯基)-1-甲基乙氧羰基(t-Bumeoc)、1-金刚烷基氧羰基(Adoc)、对甲氧基苄氧羰基(Moz)和o，p-二甲氧基苄氧羰基的氨基保护基团；^ALINKER^B具有与式(I)中相同的含义，不同的是一个或多个下式的任选基团：可以被下式的基团替代：以及R1、R2、R3、x、y、z和(-)在每次出现时具有与式(I)中相同的含义且Pr如上所定义；得到式(IV)化合物：其中Pr、^ALINKER^B、R1、R2、R3、x、y、z和(-)在每次出现时具有与式(III)中相同的含义；然后使所述化合物(IV)：(B)通过与甲酸或甲酸或乙酸与盐酸或氢溴酸的混合物反应而解保护，得到式(I)化合物。