[发明专利]作为肾素抑制剂的三取代的哌啶类

摘要

本申请涉及通式(I)的三取代的哌啶类和其盐，优选其药学上可接受的盐，其中R¹、R²’、X、U、W、m和n具有说明书中所解释的含义，它们的制备方法和这些化合物作为药物尤其是作为肾素抑制剂的用途。

主权项

1.通式(I)化合物，其前药、其硝酸酯或亚硝化的衍生物或其盐，优选其药学上可接受的盐，其中R¹为芳基或杂环基，其各自被1-4个独立地选自以下基团的基团取代：酰基-C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷氧基，酰基-C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷基，(N-酰基)-C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷基氨基，C_1-8-烷酰基，C_1-8-烷氧基，C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷酰基，C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷氧基，C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷基，C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷基，(N-C_1-8-烷氧基)-C_1-8-烷基氨基羰基-C_1-8-烷氧基，(N-C_1-8-烷氧基)-C_1-8-烷基氨基羰基-C_1-8-烷基，C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷基氨基甲酰基，C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷基羰基，C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷基羰基氨基，C_1-8-烷氧基羰基，C_1-8-烷氧基羰基-C_1-8-烷氧基，C_1-8-烷氧基羰基-C_1-8-烷基，C_1-8-烷氧基羰基氨基-C_1-8-烷氧基，C_1-8-烷氧基羰基氨基-C_1-8-烷基，C_1-8-烷基，(N-C_1-8-烷基)-C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷基氨基甲酰基，(N-C_1-8-烷基)-C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷基羰基氨基，(N-C_1-8-烷基)-C_1-8-烷氧基羰基氨基，(N-C_1-8-烷基)-C_1-8-烷基羰基氨基-C_1-8-烷氧基，(N-C_1-8-烷基)-C_1-8-烷基羰基氨基-C_1-8-烷基，(N-C_1-8-烷基)-C_1-8-烷基磺酰基氨基-C_1-8-烷氧基，(N-C_1-8-烷基)-C_1-8-烷基磺酰基氨基-C_1-8-烷基，C_1-8-烷基脒基，C_1-8-烷基氨基-C_1-8-烷氧基，二-C_1-8-烷基氨基-C_1-8-烷氧基，C_1-8-烷基氨基-C_1-8-烷基，二-C_1-8-烷基氨基-C_1-8-烷基，C_1-8-烷基氨基羰基-C_1-8-烷氧基，二-C_1-8-烷基氨基羰基-C_1-8-烷氧基，C_1-8-烷基氨基羰基-C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷基，C_1-8-烷基氨基羰基-C_1-8-烷基，二-C_1-8-烷基氨基羰基-C_1-8-烷基，C_1-8-烷基氨基羰基氨基-C_1-8-烷氧基，C_1-8-烷基氨基羰基氨基-C_1-8-烷基，C_0-8-烷基羰基氨基，C_0-8-烷基羰基氨基-C_1-8-烷氧基，C_0-8-烷基羰基氨基-C_1-8-烷基，C_1-8-烷基羰基氧基-C_1-8-烷氧基，C_1-8-烷基羰基氧基-C_1-8-烷基，C_1-8-烷基磺酰基，C_1-8-烷基磺酰基-C_1-8-烷氧基，C_1-8-烷基磺酰基-C_1-8-烷基，C_1-8-烷基磺酰基氨基-C_1-8-烷氧基，C_1-8-烷基磺酰基氨基-C_1-8-烷基，任选N-单-或N，N-二-C_1-8-烷基化的氨基，未取代或取代的芳基-C_0-8-烷氧基，未取代或取代的芳基-C_0-8-烷基，优选卤素取代的芳基，任选N-单-或N，N-二-C_1-8-烷基化的氨基甲酰基-C_0-8-烷氧基，任选N-单-或N，N-二-C_1-8-烷基化的氨基甲酰基-C_0-8-烷基，羧基-C_1-8-烷氧基，羧基-C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷基，羧基-C_1-8-烷基，氰基，氰基-C_1-8-烷氧基，氰基-C_1-8-烷基，未取代或取代的C_3-12-环烷基-C_1-8-烷氧基，未取代或取代的C_3-12-环烷基-C_1-8-烷基，未取代或取代的C_3-12-环烷基羰基氨基-C_1-8-烷氧基，未取代或取代的C_3-12-环烷基羰基氨基-C_1-8-烷基，O，N-二甲基羟基氨基-C_1-8-烷基，卤素，卤素取代的C_1-8-烷氧基，卤素取代的C_1-8-烷基，未取代或取代的杂环基-C_0-8-烷氧基，未取代或取代的杂环基-C_0-8-烷基，优选C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷基杂环基，未取代或取代的杂环基羰基，羟基-C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷氧基，羟基-C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷基，羟基-C_1-8-烷基，O-甲基肟基-C_1-8-烷基，氧化物和氧代；其中，当R¹为杂环基并包含至少一个饱和碳原子时，此杂环基基团可以在饱和碳原子上另外被C_2-8-亚烷基链取代，该C_2-8-亚烷基链的两端固定在所述饱和碳原子上并因此形成螺环，其中所述亚烷基链的一个CH₂基团可被氧替换；R²’独立地选自C_1-8-烷酰基氧基-C_1-8-烷基，C_2-8-烯基，C_2-8-烯基氧基，C_2-8-烯基氧基-C_1-8-烷基，C_1-8-烷氧基，C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷氧基，C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷氧基，C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷基，C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷基，C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷基，C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷基氨基-C_1-8-烷基，C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷基硫烷基，C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷基硫烷基-C_1-8-烷基，C_1-8-烷氧基羰基，C_1-8-烷氧基羰基氧基-C_1-8-烷基，C_1-8-烷氧基-C_3-8-环烷基-C_1-8-烷基，C_1-8-烷基，C_1-8-烷基硫烷基，C_1-8-烷基硫烷基-C_1-8-烷氧基，C_1-8-烷基硫烷基-C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷基，C_1-8-烷基硫烷基-C_1-8-烷基，C_1-8-烷基磺酰基-C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷基，C_1-8-烷基磺酰基-C_1-8-烷基，C_2-8-炔基，任选取代的C_1-8-烷氧基，任选N-单-或N，N-二-C_1-8-烷基化的氨基-C_1-8-烷氧基，任选N-单-或N，N-二-C_1-8-烷基化的氨基-羰基-C_1-8-烷基，未取代或取代的芳基-C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷氧基，未取代或取代的芳基-杂环基-C_0-8-烷氧基，未取代或取代的杂环基-杂环基-C_0-8-烷氧基，未取代或取代的芳基氧基，未取代或取代的芳基-C_0-8-烷氧基-C_1-8-烷氧基，未取代或取代的芳基-C_0-8-烷氧基-C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷基，羧基-C_1-8-烷基，氰基，氰基-C_1-8-烷基，未取代或取代的C_3-8-环烷基-C_0-8-烷氧基-C_1-8-烷氧基，未取代或取代的C_3-8-环烷基-C_0-8-烷氧基-C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷基，未取代或取代的C_3-8-环烷基-C_0-8-烷氧基-C_1-8-烷基，优选C_1-8-烷氧基-C_0-8-烷基-C_3-8-环烷基-C_0-8-烷氧基-C_1-8-烷基，未取代或取代的C_3-8-环烷基-C_0-8-烷基氨基-C_1-8-烷基，卤素取代的C_1-8-烷氧基，卤素取代的C_1-8-烷基，卤素取代的C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷基，未取代或取代的杂环基-羰基-C_1-8-烷基，未取代或取代的杂环基-C_1-8-烷基，未取代或取代的杂环基-硫烷基-C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷基，未取代或取代的杂环基-C_0-8-烷氧基-C_1-8-烷氧基和未取代或取代的杂环基-C_0-8-烷氧基-C_1-8-烷基；X为-Alk-、-O-Alk-、-Alk-O-、-O-Alk-O-、-S-Alk-、-Alk-S-、-Alk-NR⁴-、-NR⁴-Alk-、-C(O)-NR⁴-、-Alk-C(O)-NR⁴-、-Alk-C(O)-NR⁴-Alk-、-NR⁴-C(O)-、-Alk-NR⁴-C(O)-、-NR⁴-C(O)-Alk-、-Alk-NR⁴-C(O)-Alk-、-O-Alk-C(O)-NR⁴-、-O-Alk-NR⁴-C(O)-、-S(O)₂-NR⁴-或-S(O)₂-NR⁴-Alk-，其中Alk为可任选被卤素取代的C_1-8-亚烷基；R⁴为氢、C_1-8-烷基、C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷基、酰基、未取代或取代的C_3-8-环烷基或者未取代或取代的芳基-C_1-8-烷基；U选自-CH₂-、NR⁴、-O-和S(O)_p；W独立地选自-CH＝和-N＝，其中最多一个W可以为-N＝；当U为-CH₂-时n为0-2，或者当U为-O-、NR⁴或S(O)_p时n为2；当所有W为-CH＝时m为0-3；或当一个W为-N＝时，m为0-2；且p为0-2。