[发明专利]γ分泌酶调节剂

摘要

本发明提供γ分泌酶调节剂的化合物并且因此可用于治疗可通过调节γ分泌酶治疗的疾病如阿尔茨海默病。还提供了包含这样的化合物的药物组合物和制备这样的化合物的方法。

主权项

1.式(I)的化合物：其中：n是0或1；alk是任选被环烷基或1-3个氟原子取代的1-6个碳原子的直或支链的亚烷基链；X是-CH-或-N-；R¹和R²独立地是氢，烷基，烷氧基，羟基，氰基，或卤素；Ar¹是式(iv)的环；其中：R⁵是烷基；和Ar²是芳基，杂芳基，环烷基，螺环烷基，稠合的环烷基，通过碳原子连接到-NHCO-基团的杂环基，或稠合的杂环基，其中每一个前述环任选地被R^a、R^b或R^c取代，其中R^a是烷基，卤素，卤烷基，卤烷氧基，烷硫基，氰基，烷氧基，氨基，单取代的氨基，双取代的氨基，磺酰，酰基，羧基，烷氧基羰基，羟基烷基，烷氧基烷基，氨基烷基，羟基烷氧基，烷氧基烷氧基，氨基烷氧基，氨基磺酰，氨基羰基，或酰氨基并且R^b与R^c独立地选自烷基，卤素，卤烷基，卤烷氧基，烷硫基，氰基，烷氧基，氨基，单取代的氨基，双取代的氨基，磺酰，酰基，羧基，烷氧基羰基，羟基烷基，烷氧基烷基，氨基烷基，羟基烷氧基，烷氧基烷氧基，氨基烷氧基，氨基磺酰，氨基羰基，酰氨基，芳基，杂芳基，环烷基，杂环基，芳烷基，杂芳烷基，杂环基烷基，芳氧基，芳烷氧基，杂芳氧基，杂芳烷氧基，或环烷氧基，或者当R^b和R^c在相邻原子上时，它们可以结合而形成亚甲基二氧或亚乙基二氧；其中R^a、R^b和R^c中的芳族或脂环族的环任选地被R^d、R^e或R^f取代，后者独立地选自烷基，卤素，卤烷基，卤烷氧基，烷硫基，氰基，烷氧基，羟基，氨基，单取代的氨基，双取代的氨基，磺酰，酰基，羧基，烷氧基羰基，羟基烷基，烷氧基烷基，氨基烷基，羟基烷氧基，烷氧基烷氧基，氨基烷氧基，氨基磺酰，氨基羰基，酰氨基，任选被取代的苯基，任选被取代的杂芳基，或任选被取代的杂环基；或其药学上可接受的盐，前提是(i)R^b或R^c不是被取代的或未被取代的乙内酰脲环；(ii)R⁵没有键合至吡啶基环的氮原子，(iii)当X是-CH-，R¹和R²是氢，n是0，那么Ar²不是3，5-二氯苯基，3-氯苯基，1-苯基环丙-1-基，2，6-二氯吡啶-4-基，2，3，-二氢-1H-茚-2-基或1，2，3，4-四氢萘-2-基；和(iv)当X是-CH-，R¹和R²是氢，n是1，alk是-CHCH₃或-CH(CH₂)CH₃，那么Ar²不是6-氯吡啶-2-基或3-甲基苯基。