[发明专利]大环内酯类抗菌剂的制备方法

摘要

本文描述式(I)化合物及其药学上可接受的盐、溶剂合物和水合物的制备方法。

主权项

1.一种制备式(I)化合物及其药学上可接受的盐、溶剂合物和水合物的方法：其中R¹是单糖或多糖；A是-CH₂-、-C(O)-、-C(O)O-、-C(O)NH-、-S(O)2-、-S(O)2NH-、-C(O)NHS(O)2-；B是-(CH₂)_n-，其中n是介于0-10的整数，或B是2-10个碳的不饱和碳链，其可含有任何链烯基或炔基；C表示在各种情况下独立选自氢、卤素、羟基、烷基、芳烷基、烷基芳基、烷氧基、杂烷基、芳基、杂芳基、杂芳烷基、氨基芳基、烷基氨基芳基、酰基、酰氧基、磺酰基、ureyl和氨基甲酰基的1或2个取代基，它们中的每一个任选被取代；V是-C(O)-、-C(＝NR¹¹)-、-CH(NR¹²R¹³)-或-N(R¹⁴)CH₂-；其中R¹¹是羟基或烷氧基，R¹²和R¹³各自独立选自氢、羟基、烷基、芳烷基、烷基芳基、烷氧基、杂烷基、芳基、杂芳基、杂芳烷基；二甲基氨基烷基、酰基、磺酰基、ureyl和氨基甲酰基；R¹⁴是氢、羟基、烷基、芳烷基、烷基芳基、烷氧基、杂烷基、芳基、杂芳基、杂芳烷基、二甲基氨基烷基、酰基、磺酰基、ureyl或氨基甲酰基；W是氢、F、Cl、Br、I或OH；X是氢；和Y是OR⁷；其中R⁷是氢、单糖、二糖、烷基、芳基、杂芳基、酰基或-C(O)NR⁸R⁹，其中R⁸和R⁹各独立选自氢、羟基、烷基、芳烷基、烷基芳基、杂烷基、芳基、杂芳基、杂芳烷基、烷氧基、二甲基氨基烷基、酰基、磺酰基、ureyl和氨基甲酰基；或X和Y与所连接的碳结合在一起，形成C＝O；该方法包括使式(IV)化合物其中R¹是包含2′-羟基的糖，与空间位阻酰化剂R^1a-L反应，其中R^1a是空间位阻酰基和L是离去基团或活化基团，形成相应的2′-酰基衍生物的步骤(a)。