[发明专利]作为磷酸二酯酶10的抑制剂的芳基和杂芳基稠合的咪唑并[1,5-a]吡嗪

摘要

本发明涉及咪唑并[1，5-a]吡嗪衍生物，涉及制备它们的方法，涉及包含这些化合物的药物制剂且涉及是磷酸二酯酶10(PDE10)的抑制剂的这些化合物作为活性化合物用于治疗包括人类在内的哺乳动物的中枢神经系统疾病的药物用途。

主权项

1.一种式(II)的化合物或其药学上可接受的盐其中A和N之间的键是单键或双键；其中当所述键是双键时A是C，且当所述键是单键时A是CH；其中m是0或1；其中n是0或1；其中X、Y和Z独立地选自C或N，其中X、Y和Z中不多于一个可以是N；其中R¹和R²独立地选自：H、卤代、环状基团、用卤代、OH、O-C_1-3烷基或环状基团任选地单或多取代的C_1-8烷基、用卤代、OH、O-C_1-3烷基或环状基团任选地单或多取代的C_2-8烯基、用卤代、OH、O-C_1-3烷基或环状基团任选地单或多取代的C_2-8炔基、用卤代、OH、O-C_1-3烷基或环状基团任选地单或多取代的O-C_1-6烷基，和具有3至8个环原子的饱和的、单不饱和的或多不饱和的碳环系统或具有5至15个环原子的包含选自N、N-氧化物、O和S的至少一个杂原子的杂环系统，其中各个环系统用卤代、氨基、C_1-3烷基氨基、二-C_1-3烷基氨基、硝基、C_1-3烷基、O-C_1-3烷基、CF₃、OCF₃、COOH、CONH₂、CONR⁷、CON(R⁷)₂或环状基团任选地单或多取代；其中在每种情况中R⁷独立地是C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-6环烷基、苯基或具有5至6个环原子的含有至少一个选自N、N-氧化物、O和S的杂原子的杂环系统，各个用卤代、OH、O-C_1-3烷基或环状基团任选地单或多取代，或基团CON(R⁷)₂中两个R⁷与它们连接的氮原子一起形成饱和的或不饱和的五-、六-或七-元环，该环含有选自N、N-氧化物、S和O的多达3个杂原子，用卤代、C_1-3烷基、O-C_1-3烷基或芳基-C_1-5-烷基单或多取代，其中芳基是用卤代、硝基、C_1-3烷基、O-C_1-3烷基或环状基团任选地单或多取代的苯基；其中R³选自：R⁸、OR⁸、SR⁸和NH₂以及N(R⁸)₂；其中在每种情况中R⁸独立地选自：环状基团、用卤代、OH、O-C_1-3烷基或环状基团任选地单或多取代的C_1-5烷基、其中芳基是用卤代、硝基、C_1-3烷基、OC_1-3烷基或环状基团任选地单或多取代的苯基的芳基-C_1-5烷基、用卤代、OH、O-C_1-3烷基或环状基团任选地单或多取代的(C＝O)-C_1-5烷基、或基团N(R⁸)₂中两个R⁸与它们连接的氮原子一起形成饱和的或不饱和的五-、六-或七-元环，该环含有选自N、N-氧化物、S和O的多达3个杂原子，用卤代、C_1-3烷基、O-C_1-3烷基或芳基-C_1-5-烷基任选地单或多取代，其中芳基是用卤代、硝基、C_1-3烷基、O-C_1-3烷基或环状基团任选地单或多取代的苯基；其中在每种情况中R⁴和R⁵独立地选自：H、卤代、环状基团、R⁹、OH或OR⁹、用卤代、OH、O-C_1-3烷基或环状基团任选地单或多取代的NH(C＝O)-C_1-3烷基、NH₂、NHR⁹和NR⁹R¹⁰；其中R⁹和R¹⁰独立地选自环状基团、用卤代、OH、O-C_1-3烷基或环状基团任选地单或多取代的C_1-6烷基或C_3-6环(杂)烷基、其中芳基是用卤代、氨基、C_1-3烷基氨基、二-C_1-3烷基氨基、硝基、C_1-3烷基、OH、O-C_1-3烷基、NH(CO)NHCH₃或环状基团任选地单或多取代的苯基的芳基-C_1-5烷基、或R⁹和R¹⁰与它们连接的氮原子一起形成饱和的或不饱和的五-、六-或七-元环，该环包含选自N、N-氧化物、S和O的多达3个的杂原子，用卤代、氨基、C_1-3烷基氨基、二-C_1-3烷基氨基、C_1-3烷基、O-C_1-3烷基或芳基-C_1-5-烷基任选地单或多取代，其中芳基是用卤代、氨基、C_1-3烷基氨基、二-C_1-3烷基氨基、硝基、C_1-3烷基、O-C_1-3烷基或环状基团任选地单或多取代的苯基，且其中R⁶选自：H、卤代、C_1-5烷基、C_3-6环烷基和(CO)-C_1-5烷基，各个用卤代、OH、O-C_1-3烷基或环状基团任选地单或多取代。