[发明专利]大环四唑基丙型肝炎病毒丝氨酸蛋白酶抑制剂

摘要

本发明涉及式I、Il、III或IV的化合物，或其药学上可接受的盐、酯或前药：它们抑制丝氨酸蛋白酶活性，特别是丙型肝炎病毒(HCV)NS3-NS4A蛋白酶的活性。从而，本发明化合物干扰丙型肝炎病毒的生命周期并可用作抗病毒剂。本发明还涉及用于给药至患有HCV感染的患者的药物组合物，所述组合物包含上述化合物。本发明还涉及通过给予包含本发明化合物的药物组合物治疗患者的HCV感染的方法。

主权项

1.式I、II、III或IV的化合物：其中：A不存在或选自-(C＝O)-、-S(O)₂-、-(C＝N-OR₁)-或-(C＝N-R₁)-；R₁选自：(i)氢；(ii)芳基；取代的芳基；杂芳基；取代的杂芳基；(iii)杂环烷基或取代的杂环烷基；和(iv)-C₁-C₈烷基、-C₂-C₈烯基或-C₂-C₈炔基，其各自包含0、1、2或3个选自O、S或N的杂原子；取代的-C₁-C₈烷基、取代的-C₂-C₈烯基或取代的-C₂-C₈炔基，其各自包含0、1、2或3个选自O、S或N的杂原子；-C₃-C₁₂环烷基或取代的-C₃-C₁₂环烷基；-C₃-C₁₂环烯基或取代的-C₃-C₁₂环烯基；J选自-C(R₂R₃)-、-O-或-NR₄-；R₂、R₃和R₄独立选自：(i)氢；(ii)芳基；取代的芳基；杂芳基；取代的杂芳基；(iii)杂环烷基或取代的杂环烷基；和(iv)-C₁-C₈烷基、-C₂-C₈烯基或-C₂-C₈炔基，其各自包含0、1、2或3个选自O、S或N的杂原子；取代的-C₁-C₈烷基、取代的-C₂-C₈烯基或取代的-C₂-C₈炔基，其各自包含0、1、2或3个选自O、S或N的杂原子；-C₃-C₁₂环烷基或取代的-C₃-C₁₂环烷基；-C₃-C₁₂环烯基或取代的-C₃-C₁₂环烯基；B选自：(i)-C₁-C₈烷基、-C₂-C₈烯基或-C₂-C₈炔基，其各自包含0、1、2或3个选自O、S或N的杂原子；(ii)取代的-C₁-C₈烷基、取代的-C₂-C₈烯基或取代的-C₂-C₈炔基，其各自包含0、1、2或3个选自O、S或N的杂原子；(iii)-C₃-C₁₂环烷基或取代的-C₃-C₁₂环烷基；(iv)-C₃-C₁₂环烯基或取代的-C₃-C₁₂环烯基；(v)芳基；取代的芳基；杂芳基；取代的杂芳基；X不存在或选自：(i)芳基；取代的芳基；杂芳基；取代的杂芳基；(ii)杂环烷基或取代的杂环烷基；(iii)-C₁-C₈烷基、-C₂-C₈烯基或-C₂-C₈炔基，其包含0、1、2或3个选自O、S或N的杂原子；取代的-C₁-C₈烷基、取代的-C₂-C₈烯基或取代的-C₂-C₈炔基，其包含0、1、2或3个选自O、S或N的杂原子；-C₃-C₁₂环烷基或取代的-C₃-C₁₂环烷基；-C₃-C₁₂环烯基或取代的-C₃-C₁₂环烯基；(iv)-W-R₅，其中W不存在或选自-O-、-S-、-NH-、-N(Me)-、-C(O)NH-或-C(O)N(Me)-；R₅选自：(a)氢；(b)芳基；取代的芳基；杂芳基；取代的杂芳基(c)杂环基或取代的杂环基；(d)-C₁-C₈烷基、-C₂-C₈烯基或-C₂-C₈炔基，其包含0、1、2或3个选自O、S或N的杂原子；取代的-C₁-C₈烷基、取代的-C₂-C₈烯基或取代的-C₂-C₈炔基，其包含0、1、2或3个选自O、S或N的杂原子；-C₃-C₁₂环烷基或取代的-C₃-C₁₂环烷基；-C₃-C₁₂环烯基或取代的-C₃-C₁₂环烯基；L选自：(i)氢；(ii)芳基；取代的芳基；杂芳基；取代的杂芳基；(iii)杂环烷基或取代的杂环烷基；和(iv)-C₁-C₈烷基、-C₂-C₈烯基或-C₂-C₈炔基，其各自包含0、1、2或3个选自O、S或N的杂原子；取代的-C₁-C₈烷基、取代的-C₂-C₈烯基或取代的-C₂-C₈炔基，其各自包含0、1、2或3个选自O、S或N的杂原子；-C₃-C₁₂环烷基或取代的-C₃-C₁₂环烷基；-C₃-C₁₂环烯基或取代的-C₃-C₁₂环烯基；Z选自：(i)氢；(ii)SR₆；(iii)OR₆；(iv)芳基；取代的芳基；杂芳基；取代的杂芳基；(v)杂环烷基或取代的杂环烷基；和(vi)-C₁-C₈烷基、-C₂-C₈烯基或-C₂-C₈炔基，其各自包含0、1、2或3个选自O、S或N的杂原子；取代的-C₁-C₈烷基、取代的-C₂-C₈烯基或取代的-C₂-C₈炔基，其各自包含0、1、2或3个选自O、S或N的杂原子；-C₃-C₁₂环烷基或取代的-C₃-C₁₂环烷基；-C₃-C₁₂环烯基或取代的-C₃-C₁₂环烯基；R₆选自：(i)芳基；取代的芳基；杂芳基；取代的杂芳基；(ii)杂环烷基或取代的杂环烷基；和(iii)-C₁-C₈烷基、-C₂-C₈烯基或-C₂-C₈炔基，其各自包含0、1、2或3个选自O、S或N的杂原子；取代的-C₁-C₈烷基、取代的-C₂-C₈烯基或取代的-C₂-C₈炔基，其各自包含0、1、2或3个选自O、S或N的杂原子；-C₃-C₁₂环烷基或取代的-C₃-C₁₂环烷基；-C₃-C₁₂环烯基或取代的-C₃-C₁₂环烯基；G选自-NHS(O)₂-R₇、-NH(SO₂)NR₈R₉、OR₈和NR₈R₉；R₇选自：(i)芳基；取代的芳基；杂芳基；取代的杂芳基；(ii)杂环烷基或取代的杂环烷基；和(iii)-C₁-C₈烷基、-C₂-C₈烯基或-C₂-C₈炔基，其各自包含0、1、2或3个选自O、S或N的杂原子；取代的-C₁-C₈烷基、取代的-C₂-C₈烯基或取代-C₂-C₈炔基，其各自包含0、1、2或3个选自O、S或N的杂原子；-C₃-C₁₂环烷基或取代的-C₃-C₁₂环烷基；-C₃-C₁₂环烯基或取代的-C₃-C₁₂环烯基；R₈和R₉独立选自：(i)氢；(ii)芳基；取代的芳基；杂芳基；取代的杂芳基；(iii)杂环烷基或取代的杂环烷基；和(iv)-C₁-C₈烷基、-C₂-C₈烯基或-C₂-C₈炔基，其各自包含0、1、2或3个选自O、S或N的杂原子；取代的-C₁-C₈烷基、取代的-C₂-C₈烯基或取代的-C₂-C₈炔基，其各自包含0、1、2或3个选自O、S或N的杂原子；-C₃-C₁₂环烷基或取代的-C₃-C₁₂环烷基；-C₃-C₁₂环烯基或取代的-C₃-C₁₂环烯基；m＝0、1或2；和n＝1、2或3；和k＝1、2或3。