[发明专利]甲酰胺化合物及其作为趋化因子受体激动剂的应用

摘要

本发明公开了趋化因子受体拮抗剂、特别是为趋化因子CCR2受体拮抗剂起作用的式(I-A)的化合物包括其药物组合物和在治疗或预防与单核细胞蓄积、淋巴细胞蓄积或白细胞蓄积相关的疾病中的应用。

主权项

1.式I-A的化合物：或其药学可接受的盐，其中：R₁是氢；烷基、烷氧基烷基、烷氧基苯基、烷硫基烷基、烷氨基、-SO₂(烷基)，C_3-6环烷基、C_3-6杂环烷基、芳基、杂芳基、芳烷基或杂芳烷基，它们各任选被1、2或3个R₅取代基取代；或R₁是任选取代的(C₁-C₆亚烷基)-R_1a，其中R_1a是C_3-6环烷基、C_3-6杂环烷基、芳基或杂芳基，它们各任选被1、2或3个R₅取代基取代；Y是直接键或是CO、SO₂、-N(H)CO、-N(H)SO₂、C(＝NH)，C_1-4亚烷基、C_2-4亚烯基、C_2-4亚炔基、C_3-6环亚烷基、亚芳基、杂环亚烷基、杂亚芳基、-C(O)亚烷基、-N(H)C(O)亚烷基或-O-亚烷基；它们可以各任选被1、2或3个R₅取代基取代；R₃是氢；烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂环烷基、杂芳基或-N(R₆)(R₇)；它们各任选被1、2或3个R₅取代基取代；或R₃是其为包含至少一个氮原子的任选取代的稠合芳族或部分芳族双环或三环；R₄是氢；卤素；任选被氧或硫插入的C_1-8烷基、烯基或炔基；环烷基；烷氧基；芳基烷氧基；或杂芳基烷氧基；R₅存在时独立地表示每次出现的氢、卤素、羟基、烷基、烯基、环烷基、烷氧基、-CO₂H、-CO₂C_1-3烷基、氰基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳烷基、氧代、-CF₃，-O-CF₃、-O-CHF₂、-O-CH₂F、-O-芳基、-N(H)烷基、-N(H)SO₂-烷基、-N(H)C(O)烷基、-SO₂N(H)烷基、-SO₂N(烷基)C(O)烷基或-C(O)N(H)SO₂烷基；R₆是氢、烷基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基；R₇是氢或C_1-3烷基；n是0、1、2或3；p是1或2；A₁、A₂、A₃和A₄独立地是N或C-R₅，条件是至少两个A₁、A₂、A₃或A₄是C-R₅；且是任选包含一个选自O、S、SO、SO₂、N-H、N-烷基和N-CO-烷基的杂原子的任选取代的5，6或7-元单-或双环，其中B是C₁-C₂亚烷基或C₂-C₄亚烯基，且其中该环任选被1或2个卤素、甲基或乙基取代或成对地被取代成环丙基环。