[发明专利]不可水解的二磷酸核苷或三磷酸核苷衍生物及其用途

摘要

本发明提供不可水解的多磷酸核苷衍生物，例如2MeS-腺苷-β，γ-CH2-5′-O-(1-硼烷三磷酸盐)、2MeS-腺苷-β，γ-CCl2-5′-O-(1-硼烷三磷酸盐)、2-MeS-腺苷-5′-二氯甲烷-二磷酸盐、2-MeS-腺苷-5′-二氟甲烷-二磷酸盐和2MeS-腺苷-5′-O-(1-硼烷二磷酸盐)，以及它们的药物组合物。这些化合物有用于预防或治疗由P2Y受体调节的疾病或病症，如2型糖尿病，以及用于疼痛控制。

主权项

1.通式I的化合物及其非对映异构体：其中：X是通过9位连接的式Ia的腺嘌呤残基：其中R₁是H；卤素；O-烃基；S-烃基；NR₄R₅；杂芳基；未取代的烃基或被卤素、CN、SCN、NO₂、OR₄、SR₄、NR₄R₅或杂芳基取代的烃基，其中R₄和R₅各自独立地是H或烃基，或者R₄和R₅与它们所连接的氮原子一起形成任选含有1-2个选自氧、氮或硫的其他杂原子的5元或6元饱和或不饱和杂环，所述其他的氮是未取代的或者被烷基取代，所述烷基被卤素、羟基或苯基取代；且R₂和R₃各自独立地是H或烃基；或者X是通过1-位连接的式Ib的尿嘧啶残基：其中：R₆是H；卤素；O-烃基；S-烃基；NR₈R₉；杂芳基；未取代的烃基或者被卤素、CN、SCN、NO₂、OR₈、SR₈、NR₈R₉或杂芳基取代的烃基，其中R₈和R₉各自独立地是H或烃基，或者R₈和R₉与它们所连接的氮原子一起形成任选含有1-2个选自氧、氮或硫的其他杂原子的5元或6元饱和或不饱和杂环，所述其他的氮是未取代的或者被烷基取代，所述烷基被卤素、羟基或苯基取代；且R₇是O或S；Y是H、OH或NH₂；Z₁、Z₂和Z₃各自独立地是O^-或BH₃^-；W₁和W₂各自独立地是O、CH₂、C(Hal)₂或NH，其中Hal是卤素，优选为F或Cl；n是0或1，条件是当n为0且W₂为O时，Z₁是BH₃^-；且当n是1时，W₁和W₂中的至少一个不是O；m是3或4；且B⁺表示药学上可接受的阳离子；但排除其中n是0，Z₁和Z₃各自为O^-且W₂是CH₂或NH的化合物以及其中n是1，且Z₁-Z₃各自为O^-的化合物。