[发明专利]作为肝脏X受体调节剂的咪唑并[1，2-B]哒嗪化合物

摘要

本发明一般而言涉及具有式(I)的基于咪唑并[1，2-b]哒嗪的肝脏X受体(LXRs)调节剂和相关方法：式(I)；其中R²是C₆-C₁₀芳基或包括5-10个原子的杂芳基，其中每个：(i)被1个R⁶取代，以及(ii)任选被1-5个R^e取代；以及R¹、R³、R⁴、R⁵、R⁶和R^e如本文所定义。

主权项

1.具有式(I)的化合物或其N-氧化物和/或可药用盐：其中：R¹是：(i)氢；或(ii)C₁-C₆烷基或C₁-C₆卤代烷基，其中每个任选被1-10个R^a取代；或(iii)C₂-C₆烯基或C₂-C₆炔基，其中每个任选被1-10个R^b取代；或(iv)C₃-C₁₀环烷基、C₃-C₁₀环烯基、包括3-10个原子的杂环基、包括3-10个原子的杂环烯基、C₇-C₁₁芳烷基或包括6-11个原子的杂芳烷基，其中每个任选被1-10个R^c取代；或(v)C₆-C₁₀芳基或包括5-10个原子的杂芳基，其中每个任选被1-10个R^d取代；R²是C₆-C₁₀芳基或包括5-10个原子的杂芳基，其中每个：(i)被1个R⁶取代，并且(ii)任选被1-5个R^e取代；R⁶是WA，其中：W在每次出现时独立地是键；-O-；-NR⁷-；C_1-6亚烷基、C_2-6亚烯基或C_2-6亚炔基；-W¹(C_1-6亚烷基)-或-(C_1-6亚烷基)W¹-；W¹在每次出现时独立地是-O-或-NR⁷-；R⁷是氢或C₁-C₆烷基；A在每次出现时独立地是C₆-C₁₀芳基或包括5-10个原子的杂芳基，其中每个：(i)被1个R⁸取代，并且(ii)任选还被1-5个R^g取代；R⁸在每次出现时独立地是：(i)-W²-S(O)_nR⁹或-W²-S(O)_nNR¹⁰R¹¹；或(ii)-W²-C(O)OR¹²；或(iii)-W²-C(O)NR¹⁰R¹¹；或(iv)C₁-C₁₂烷基或C₁-C₁₂卤代烷基，其中每个：(a)被1个R^h取代，并且(b)任选还被1-5个R^a取代；或(vi)-NR¹³R¹⁴；其中：W²在每次出现时独立地是键；C_1-6亚烷基；C_2-6亚烯基；C_2-6亚炔基；C_3-6环亚烷基；-O(C_1-6亚烷基)-或-NR⁷(C_1-6亚烷基)-；n在每次出现时独立地是1或2；R⁹在每次出现时独立地是：(i)C₁-C₆烷基或C₁-C₆卤代烷基，其中每个任选被1-5个R^a取代；或(ii)C₂-C₆烯基或C₂-C₆炔基，其中每个任选被1-5个R^b取代；或(iii)C₃-C₁₀环烷基、C₃-C₁₀环烯基、C₇-C₁₁芳烷基或包括6-11个原子的杂芳烷基，其中每个任选被1-5个R^c取代；或(iv)C₆-C₁₀芳基或包括5-10个原子的杂芳基，其中每个任选被1-5个R^d取代；R¹⁰和R¹¹每个独立地是：氢；R⁹或包括3-10个原子的杂环基或包括3-10个原子的杂环烯基，其中每个任选被1-5个R^c取代；或R¹⁰和R¹¹与其连接的氮原子一起形成包括3-10个原子的杂环基或包括3-10个原子的杂环烯基，其中每个任选被1-5个R^c取代；R¹²在每次出现时独立地是：氢或R⁹；-NR¹³R¹⁴在每次出现时，R¹³和R¹⁴之一是氢或C₁-C₃烷基；R¹³和R¹⁴中另一是：(i)-S(O)_nR⁹；或(ii)-C(O)OR¹²；或(iii)-C(O)NR¹⁰R¹¹；或(iv)C₁-C₁₂烷基或C₁-C₁₂卤代烷基，其中每个：(a)被1个R^h取代，并且(b)任选还被1-5个R^a取代；R³和R⁴每个独立地是：(i)氢；或(ii)卤素；或(iii)C₁-C₆烷基或C₁-C₆卤代烷基，其中每个任选被1-3个R^a取代；R⁵是：(i)氢；或(ii)卤素；或(iii)C₁-C₆烷基或C₁-C₆卤代烷基，其中每个任选被1-3个R^a取代；或(iv)硝基；C₁-C₆烷氧基；C₁-C₆卤代烷氧基；C₁-C₆硫代烷氧基；C₁-C₆硫代卤代烷氧基；或氰基；R^a在每次出现时独立地是：(i)NR^mRⁿ；羟基；C₁-C₆烷氧基或C₁-C₆卤代烷氧基；C₆-C₁₀芳氧基或包括5-10个原子的杂芳氧基，其中每个任选被1-5个R^d取代；C₇-C₁₁芳烷氧基，包括6-11个原子的杂芳烷氧基，C₃-C₁₁环烷基氧基，C₃-C₁₁环烯基氧基，包括3-10个原子的杂环基氧基或包括3-10个原子的杂环烯基氧基，其中每个任选被1-5个R^c取代；氰基；或(ii)C₃-C₁₀环烷基、C₃-C₁₀环烯基、包括3-10个原子的杂环基或包括3-10个原子的杂环烯基，其中每个任选被1-5个R^c取代；R^b在每次出现时独立地是：(i)卤素；NR^mRⁿ；羟基；C₁-C₆烷氧基或C₁-C₆卤代烷氧基；C₆-C₁₀芳氧基或包括5-10个原子的杂芳氧基，其中每个任选被1-5个R^d取代；C₇-C₁₁芳烷氧基，包括6-11个原子的杂芳烷氧基，C₃-C₁₀环烷基氧基，C₃-C₁₀环烯基氧基，包括3-10个原子的杂环基氧基或包括3-10个原子的杂环烯基氧基，其中每个任选被1-5个R^c取代；氰基；或(ii)C₃-C₁₀环烷基、C₃-C₁₀环烯基、包括3-10个原子的杂环基或包括3-10个原子的杂环烯基，其中每个任选被1-5个R^c取代；或(iii)C₆-C₁₀芳基或包括5-10个原子的杂芳基，其中每个任选被1-5个R^d取代；R^c在每次出现时独立地是：(i)卤素；NR^mRⁿ；羟基；C₁-C₆烷氧基或C₁-C₆卤代烷氧基；或氰基；或(ii)C₁-C₆烷基或C₁-C₆卤代烷基，其中每个任选被1-5个R^a取代；或(iii)C₂-C₆烯基或C₂-C₆炔基，其中每个任选被1-5个R^b取代；R^d在每次出现时独立地是：(i)卤素；NR^mRⁿ；羟基；C₁-C₆烷氧基或C₁-C₆卤代烷氧基；或氰基；或(ii)C₁-C₆烷基或C₁-C₆卤代烷基，其中每个任选被1-5个R^a取代；或(iii)C₂-C₆烯基或C₂-C₆炔基，其中每个任选被1-5个R^b取代；每个R^e在每次出现时独立地是C₁-C₆烷基；C₁-C₆卤代烷基；卤素；羟基；NR^mRⁿ；C₁-C₆烷氧基；C₁-C₆卤代烷氧基；或氰基；R^g在每次出现时独立地是：(i)卤素；NR^mRⁿ；羟基；C₁-C₆烷氧基或C₁-C₆卤代烷氧基；氰基；或(ii)C₁-C₆烷基或C₁-C₆卤代烷基；R^h在每次出现时独立地是羟基、C₁-C₆烷氧基或C₁-C₆卤代烷氧基；C₃-C₁₀环烷基氧基或C₃-C₁₀环烯基氧基，其中每个任选被1-5个R^c取代；或C₆-C₁₀芳氧基或包括5-10个原子的杂芳氧基，其中每个任选被1-5个R^d取代；R^m和Rⁿ中每个在每次出现时独立地是氢；或C₁-C₆烷基或C₁-C₆卤代烷基。