[发明专利]河豚毒素的提取、及河豚毒素用于杜冷丁类药物依赖的制剂

摘要

本发明涉及河豚毒素的提取，另外还涉及河豚毒素的制剂。河豚毒素的提取，第一步原液提取：取菊黄东方豚卵巢，HAC溶液浸泡取得原液；第二步树脂交换：树脂为D152阳性大孔丙烯酸弱酸性树脂，经常法处理转NH4型，双柱两次交换，A柱为玻璃柱内下层装树脂，上层装硅藻土；B柱为玻璃柱内下层装中性氧化铝，上层装树脂；双柱交换后再进行第三步洗脱：双柱洗脱后合并交换和洗脱收集的强毒馏分，结晶得河豚毒素粗品结晶。本发明河豚毒素提取方法提高了产品的收率和纯度。制剂贮藏期限更长，用于脱瘾治疗，具有起效快，控制症状彻底，过度平稳，易接收等特点。

主权项

1、河豚毒素的提取，包括原液提取、树脂交换和洗脱步骤，第一步原液提取：取菊黄东方豚卵巢，切成1—2cm片状小块，用0.1％—0.5％HAC溶液浸泡、搅拌，48小时后用甩干机甩干得原液，加热至沸腾，立即停止加热，除去凝固蛋白，原液冷却后用50—80目筛初滤，再经白陶土——纸浆过滤，得浅黄色透明原液，卵渣继续分次浸泡24小时，重复上述步骤收集滤液，共取得原液20L，用氨水调制PH5—7，加1—5％正丁醇或1—2％甲醛防腐，常温放置备用；第二步树脂交换：树脂为D152阳性大孔丙烯酸弱酸性树脂，经常法处理转NH4型，双柱两次交换，A柱为玻璃柱内下层装树脂，上层装硅藻土；B柱为玻璃柱内下层装中性氧化铝，上层装树脂；A柱：原液上树脂柱进行交换，流速100—120ml/min，树脂交换后期用小鼠毒性跟踪，当小鼠显中毒反应时，表明树脂交换已达饱和程度，停止原液上柱，用去离子水冲洗至流出液无色，茚三酮试验阴性止，收集有毒馏分流出液；B柱：将A柱所收集的有毒馏分，用氨水调PH值为7，开始上柱，流速30—50ml/min，当流出液PH7时，小鼠毒性跟踪显毒性反应时，停止上柱，用去离子水(200L)冲洗柱，收集强毒馏分；第三步洗脱：A柱：用12％的HAC液洗脱，流速30—40ml/min，当流出液PH7，小鼠毒性跟踪显毒性反应时，分步收集有毒馏分，毒素高峰在PH6.5—4.5之间；B柱：将A柱树脂洗脱所得的有毒馏分，用氨水调PH6—7，上柱，用10％HAC洗脱，流速50ml/min，流出液PH7，小鼠跟踪显毒性反应时，分步收集强毒馏分，弱毒部分做下次浸泡用，共收集强毒馏分置于0—5℃冷藏存放备用。