[发明专利]3,4-二芳基呋喃-2,5-二酮类衍生物与3,4-二芳基-1H-吡咯-2,5-二酮类衍生物及其用途

摘要

本发明属于医药技术领域，涉及一种3，4-二芳基呋喃-2，5-二酮类衍生物与3，4-二取代芳基-1H-吡咯-2，5-二酮类衍生物，其结构如上，本发明还提供了上述结构式所示衍生物所形成的在药学上可接受的无毒盐及其水合物，这些药学上可接受的无毒盐包括该衍生物与酸所形成的盐。药理活性试验结果表明，该类衍生物具有较好的抑瘤活性。可作为肿瘤细胞增殖抑制剂应用于制备抗肿瘤药物。

主权项

1、3，4-二芳基呋喃-2，5-二酮类衍生物与3，4-二芳基-1H-吡咯-2，5-二酮类衍生物，其结构式如下：X为O、NOH、NOR、NR，R为C₁～C₆烷基R₁～R₈各自独立地为氢、甲氧基、羟基、卤素原子、硝基、氨基或苄氧基，或者相邻的两个取代基可以为-OCH₂O-从而构成五元环，或者相邻的两个取代基可以为-CH＝CH-CH＝CH-从而构成六元环；其前提条件是：R₁～R₈不同时为氢；假如X为O，R₁为羧基、甲氧基或氟，则R₂～R₈不同时为氢；R₈为羧基、甲氧基或氟，则R₁～R₇不同时为氢；R₁，R₂同时为氟，羧基、甲氧基或甲基，则R₃～R₈不同时为氢；R₇，R₈同时为氟，羧基、甲氧基或甲基，则R₁～R₆不同时为氢；R₁与R₈同时为胺基、硝基、甲基，则R₂～R₇不同时为氢；R₃与R₆同时为胺基、硝基、甲基，则R₁、R₂、R₄～R₅、R₇～R₈不同时为氢；R₂与R₇同时为羟基、溴、氯、叔丁基、乙酰氧基、二苯基胺基、苯氧基、甲氧基、甲基、硝基、甲氧酰胺基，则R₁、R₃～R₆、R₈不同时为氢；R₂为甲基，且R₇为甲氧酰胺基、甲氧基、硝基或氯，则R₁、R₃～R₆、R₈不同时为氢；R₇为甲基，且R₂为甲氧酰胺基、甲氧基、硝基或氯，则R₁、R₃～R₆、R₈不同时为氢；R₂为甲氧基，且R₇为甲氧酰胺基或苯基，则R₁、R₃～R₆、R₈不同时为氢；R₇为甲氧基，且R₂为甲氧酰胺基或苯基，则R₁、R₃～R₆、R₈不同时为氢；R₂为氯，且R₇为硝基，则R₁、R₃～R₆、R₈不同时为氢；R₇为氯，且R₂为硝基，则R₁、R₃～R₆、R₈不同时为氢；R₂为甲磺酰基，且R₇为乙酰氧基，则R₁、R₃～R₆、R₈不同时为氢；R₇为甲磺酰基，且R₂为乙酰氧基，则R₁、R₃～R₆、R₈不同时为氢；R₂与R₅同时为甲氧基，则R₁、R₃、R₄、R₆～R₈不同时为氢；R₄与R₇同时为甲氧基，则R₁～R₃、R₅、R₆、R₈不同时为氢；R₄为羧基，则R₁～R₃，R₅～R₈不同时为氢；R₅为羧基，则R₁～R₄，R₆～R₈不同时为氢；R₄与R₅同时为羟基或甲氧基，则R₁～R₃，R₆～R₈不同时为氢；R₄为甲氧基，且R₅为苯酰氧基，则R₁～R₃，R₆～R₈不同时为氢；R₅为甲氧基，且R₄为苯酰氧基，则R₁～R₃，R₆～R₈不同时为氢；R₅为氟，则R₁～R₄，R₆～R₈不同时为氢；R₄为氟，则R₁～R₃，R₅～R₈不同时为氢；R₁、R₂、R₃同时为甲氧基，则R₄～R₈不同时为氢；R₆、R₇、R₈同时为甲氧基，则R₁～R₅不同时为氢；R₁、R₂、R₇、R₈同时为羟基，则R₃～R₆不同时为氢；R₂为羟基，且R₆、R₈同时为溴，且R₇为甲氧基，则R₁、R₃～R₅不同时为氢；R₇为羟基，且R₁、R₃同时为溴，且R₂为甲氧基，则R₄、R₅、R₆、R₈不同时为氢；R₁、R₂、R₇、R₈同时为甲氧基，则R₃～R₆不同时为氢；R₁为溴、R₂为羟基、R₃为溴，且R₆为溴、R₇为甲氧基、R₈为溴，则R₄，R₅不同时为氢；R₇为溴、R₈为羟基、R₆为溴，且R₃为溴、R₂为甲氧基、R₁为溴，则R₄，R₅不同时为氢；R₁为溴、R₂为羟基、R₃为溴，且R₆为溴、R₇为羟基、R₈为溴，则R₄、R₅不同时为氢；R₂、R₃为OCH₂O连接的五元环，则R₁、R₄～R₈不同时为氢；R₆、R₇为OCH₂O连接的五元环，则R₁～R₅、R₈不同时为氢；R₂、R₃为OCH₂O连接的五元环，且R₇、R₈为OCH₂O连接的五元环，则R₁、R₄～R₆不同时为氢；R₆、R₇为OCH₂O连接的五元环，且R₁、R₂为OCH₂O连接的五元环，则R₃～R₅、R₈不同时为氢；R₁、R₂为-CH＝CH-CH＝CH-连接的六元环，则R₃～R₈不同时为氢；R₇、R₈为-CH＝CH-CH＝CH-连接的六元环，则R₁～R₆不同时为氢；假如X为NOH，R₂为甲氧基，且R₇为苯基，则R₁、R₃～R₆、R₈不同时为氢；R₇为甲氧基，且R₂为苯基则R₁、R₃～R₆、R₈不同时为氢；假如X为NOR，R为甲氧基，R₂为氯或甲基，则R₁、R₃～R₈不同时为氢；R₇为氯或甲基，则R₁～R₆、R₈不同时为氢；R₂为氯，且R₇为甲基、硝基或氯，则R₁、R₃～R₆、R₈不同时为氢；R₇为氯，且R₂为甲基、硝基或氯，则R₁、R₃～R₆、R₈不同时为氢；R₂为甲基，且R₇为硝基或甲基，则R₁、R₃～R₆、R₈不同时为氢；R₇为甲基，且R₂为硝基或甲基，则R₁、R₃～R₆、R₈不同时为氢；R₂为硝基，且R₇为硝基，则R₁、R₃～R₆、R₈不同时为氢；假如X为NR，R为甲基，R₁、R₈同为三氟甲基，则R₂～R₇不同为氢；R₃、R₆同为三氟甲基，则R₁、R₂、R₄、R₅、R₇、R₈不同为氢；R₂，R₇同为溴、甲氧基、三氟甲基、胺基、二乙胺基、二苯胺基、苯氧基，则R₁、R₃～R₆、R₈不同为氢；假如X为NR，R为丙基，R₂为羟甲基，且R₇为甲磺酰基，则R₁、R₃～R₆、R₈不同时为氢；R₇为羟甲基，且R₂为甲磺酰基，则R₁、R₃～R₆、R₈不同时为氢；假如X为NR，R为丁基，R₂、R₇同时为甲氧基或溴，则R₁、R₃～R₆、R₈不同时为氢；R₁、R₈同时为氯，则R₂～R₇不同时为氢；R₃、R₆同时为氯，则R₁、R₂、R₄、R₅、R₇、R₈不同时为氢；假如X为NR，R为戊基，R₂、R₇同时为溴，则R₁、R₃～R₆、R₈不同时为氢。