[发明专利]一种制备手性3-取代苯酞类化合物的方法

摘要

本发明涉及一种高效制备3-取代手性苯酞类化合物的方法。系利用手性双膦配体与镍的配合物催化的不对称串联反应实现。反应条件温和，操作简便，底物适用性好，能够较高立体选择性高产率地制备得到手性3-取代苯酞类化合物，具有一定的应用前景。

主权项

1.一种制备手性3-取代苯酞类化合物的方法，其特征是在室温时，在锌粉、酸酐、有机酸和有机溶剂存在下，手性双膦配体与镍配合物催化剂催化底物和醛反应1.5～20小时；其中，底物浓度为0.01～1摩尔/L，底物摩尔数和催化剂摩尔数比为20～5:1，与底物相比，采用1.5～4当量锌粉，0～1当量酸酐和0～0.5当量酸；所述的手性双膦配体为2，3-二(二苯基膦)丁烷、1，3-二(二苯基膦)戊烷、1，2-二(二苯基膦)丙烷、1，1’-二(二苯基膦)二茂铁、6，6’-二(二苯基膦)-2，2’，3，3’-四氢-5，5’-联苯并(1，4)-二氧六环、2’-二苯基膦苯基-4-异丙基-4，5-二氢噁唑、[2-桥环戊基-4，4’-联苯并-(1，3)二氧戊环-5，5’]-二(二苯基膦)、[(2，2，2’，2’-四甲基)-4，4’-联苯并-(1，3)二氧戊环-5，5’]-二(二苯基膦)、[(2，2，2’，2’-四甲基)-4，4’-联苯并-(1，3)二氧戊环-5，5’]-二(二对甲基苯基膦)、[(2，2，2’，2’-四甲基)-4，4’-联苯并-(1，3)二氧戊环-5，5’]-二[二(对甲氧基间二叔丁基苯基)膦]、2，2’-二(二苯基膦)联萘或2，2’-二(二对甲基苯基膦)联萘等联萘双膦配体；所述的镍配合物催化剂是二(三苯基膦)二氯化镍、二氯化镍、二(三苯基膦)二溴化镍、二溴化镍、二(三苯基膦)二碘化镍、二碘化镍、四(三苯基膦)镍、二羰基二(三苯基膦)镍或者二(乙酰丙酮)合镍等；所述的反应具有如下的反应式：其中，R¹为氢、C_1～8的烷基、C_1～8的卤代烷基、C_1～4的烷氧基、苯基、萘基、噻吩基、喹啉基、苯氧基、卤代苯氧基、苄氧基、苯硫基、卤代苯硫基或者R⁵或/和R⁶取代的苯基；R⁵为H或R⁶；R⁶为卤素、C_1～4的烷基、C_1～4的烷氧基、C_1～4的烷硫基或C_1～4的卤代烷基；R²或/和R³为氢、卤素或C_1～4的烷基、萘基、C_1～4的烷氧基或者R²和R³为-CH＝CH-CH＝CH-、-OCH₂O-；或者R¹和R²为-CH＝CH-CH＝CH-、-OCH₂O-；或者R¹和R²为苯并基；R⁴为C_1～8的烷基、噻吩基、喹啉基、苯基、萘基、苄基、苯乙基或者R⁵或/和R⁶取代的苯基；R⁵为H或R⁶；R⁶为卤素、C_1～4的烷基、C_1～4的烷氧基、C_1～4的烷硫基、C_1～4的卤代烷基或者R⁷；R⁷为H或-OCH₂O-；或者R⁵和R⁶为苯并基；R⁸为C_1～4的烷基；X为卤素碘、溴或氯。