[发明专利]一种光学纯的(R)-4-三卤甲基-2-杂环丁酮的制备方法

摘要

本发明公开了一种光学纯的(R)-4-三卤甲基-2-杂环丁酮的制备方法，该方法为：多卤乙醛在催化剂金鸡纳类生物碱和有机碱的作用下与乙酰卤在有机溶剂中进行对映选择性关环反应，各组分的摩尔比为：多卤乙醛∶乙酰卤∶有机碱∶金鸡纳类生物碱＝1∶1～10∶1～30∶0.01～1，反应温度为：-50～50℃，反应时间为：0.5～20小时；过滤反应液，有机层洗涤、干燥、过滤，滤液减压回收溶剂，制得(R)-4-多卤甲基-2-氧杂环丁酮；洗涤液用NaOH溶液调节pH至9，析出白色固体，过滤，干燥，得金鸡纳类生物碱。本发明方法反应条件温和、操作方便、原料价廉易得，所得产物具有高收率和高立体选择性，并且催化剂可定量回收套用，成本低，适合产业化生产。

主权项

1、一种如下式所示的(R)-4-多卤甲基-2-氧杂环丁酮的制备方法，式中：X₁、X₂、X₃为相同的卤素或H，H原子是部分取代X₁、X₂或X₃；其特征在于该制备方法为：(1)对映选择性关环反应多卤乙醛在催化剂金鸡纳类生物碱和有机碱的作用下与乙酰卤在有机溶剂中进行对映选择性关环反应，各组分的摩尔比为：多卤乙醛∶乙酰卤∶有机碱∶金鸡纳类生物碱＝1∶1～10∶1～30∶0.01～1，反应温度为：-50～50℃，反应时间为：0.5～20小时；(2)减压回收溶剂过滤步骤(1)中反应液，有机层用4N的HCl水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥有机层，过滤，滤液减压回收溶剂，制得(R)-4-多卤甲基-2-氧杂环丁酮；(3)回收催化剂将步骤(2)洗涤后的洗涤液用NaOH溶液调节pH至9，析出白色固体，过滤，干燥，得金鸡纳类生物碱；其中：步骤(1)中所述金鸡纳类生物碱为O-取代奎尼丁或O-取代辛可宁，结构式为：式中：R₁为C₂烷基或烯基，R₂为C₁～C₆烷基、C₂～C₆烯基、C₂～C₆炔基、C₃～C₆环烷基、硅烷基、芳基或取代的芳基，R₃为H或OR₄，R₄为C₁～C₆烷基、C₃～C₆环烷基、C₂～C₆烯基、C₂～C₆酰基、苄基、取代苯基、苯甲酰基或肉桂基；步骤(1)中所述有机碱为三取代的胺类化合物，结构式为：式中：R₅、R₆、R₇为相同或不同的C₁～C₆烷基、C₂～C₆烯基、C₂～C₆炔基、C₃～C₆环烷基、硅烷基或芳基。