[发明专利]一种合成异甘草素的方法

摘要

本发明涉及一种合成化学物质异甘草素的方法。以4-羟基苯甲醛和2，4-二羟基苯乙酮为原料，经过羟基保护，羟醛缩合，羟基脱保护反应，即可得到产物异甘草素。本发明具有方法简单可行，所用原料价格便宜、易得，产率高的特点。

主权项

1.一种合成异甘草素的方法，以4-羟基苯甲醛和2，4-二羟基苯乙酮为原料，经过羟基保护，羟醛缩合，羟基脱保护反应，即可得到产物异甘草素，其具体合成步骤如下：(1)4-羟基苯甲醛的羟基保护：将2～6 g4-羟基苯甲醛和0.3～0.9g对甲苯磺酸吡啶盐加入到圆底烧瓶中，加入有机溶剂搅拌均匀，缓慢加入羟基保护试剂，然后在20-80℃下搅拌，TLC检测，1～10小时后反应完毕，将体系中的溶剂减压蒸除，将剩余物稀释后，有机相干燥，减压蒸除溶剂得到油状产物；(2)2，4-二羟基苯乙酮的4位羟基保护：将3～9g 2，4-二羟基苯乙酮和0.2～0.6g对甲苯磺酸吡啶盐加入到圆底烧瓶中，加入有机溶剂搅拌均匀，缓慢加入羟基保护试剂，然后在0-100℃下搅拌1～12h后，加入1～3g碳酸氢钠，继续搅拌1～15h，滤除碳酸氢钠后，滤液浓缩得到油状产物；(3)羟醛缩合：将步骤(1)和(2)所得产物按照一定摩尔比溶于80～250mL有机溶剂中，摩尔比的范围在1∶1～5∶1；加入路易斯碱，于30～100℃搅拌10～25h；反应结束后，将溶剂旋干，滴加酸至微酸性，二氯甲烷萃取，有机相干燥后，减压蒸干得缩合产物；(4)羟基保护基的脱除：将步骤(3)的产物加入到80～250mL有机溶剂中，加入0.1～0.3g对甲苯磺酸，10～120℃搅拌，TLC监测2～15h，将反应液倾倒入冰水中，析出黄色晶体，过滤，洗涤，干燥后得到异甘草素。