[发明专利]合成2-[4-(4-氯丁酰基)苯基]-2-甲基丙酸酯的方法

摘要

本发明公开一种合成2-[4-(4-氯丁酰基)苯基]-2-甲基丙酸酯的方法，将碱金属氢氧化物加到醇溶剂中，将N-甲基-N-甲氧基-2-[4-(4-氯丁酰基)苯基]-2-甲基丙酰胺醇溶剂滴加到上述溶剂中，在20～50℃反应10～30h，萃取，干燥，过滤，得N-甲基-N-甲氧基-2-(4-环丙氧羰基苯基)-2-甲基丙酰胺；将其加到无机酸中，60～100℃反应20～30h，萃取，干燥，过滤，乙醇结晶得2-[4-(4-氯丁酰基)苯基]-2-甲基丙酸；向醇溶剂中通HCl气体，然后加2-[4-(4-氯丁酰基)苯基]-2-甲基丙酸，水洗，干燥，过滤，得目标产物。本发明合成方法产率高，污染小，适于工业化生产。

主权项

1.一种合成2-[4-(4-氯丁酰基)苯基]-2-甲基丙酸酯的方法，其特征在于：制备步骤如下：(1)将碱金属氢氧化物加入到醇溶剂中，搅拌均匀，使得碱金属氢氧化物在该醇溶剂中的摩尔浓度为2～3.4mol/L；(2)将N-甲基-N-甲氧基-2-[4-(4-氯丁酰基)苯基]-2-甲基丙酰胺加入到醇溶剂中，搅拌均匀，使得N-甲基-N-甲氧基-2-[4-(4-氯丁酰基)苯基]-2-甲基丙酰胺在该醇溶剂中的摩尔浓度为1mol/L；(3)然后将步骤(2)所得混合物滴加到步骤(1)所得混合物中，其中碱金属氢氧化物与N-甲基-N-甲氧基-2-[4-(4-氯丁酰基)苯基]-2-甲基丙酰胺的摩尔比为6～10∶1；(4)然后在反应温度为20～50℃下搅拌反应10～30小时，反应完毕后蒸干醇溶剂，向残留物中加入水，用二氯甲烷萃取，干燥，过滤，除掉二氯甲烷后得N-甲基-N-甲氧基-2-(4-环丙氧羰基苯基)-2-甲基丙酰胺；(5)将步骤(4)所得的N-甲基-N-甲氧基-2-(4-环丙氧羰基苯基)-2-甲基丙酰胺加入到无机酸中，无机酸与N-甲基-N-甲氧基-2-(4-环丙氧羰基苯基)-2-甲基丙酰胺的重量比为2～8∶1，在反应温度为60℃～100℃下反应20～30小时后反应混合物用二氯甲烷萃取，干燥，过滤，除去二氯甲烷后所得剩余物用乙醇结晶得产物2-[4-(4-氯丁酰基)苯基]-2-甲基丙酸；(6)向无水醇溶剂中鼓泡通入干燥的氯化氢气体，然后加入步骤(5)所得的2-[4-(4-氯丁酰基)苯基]-2-甲基丙酸，无水醇溶剂、2-[4-(4-氯丁酰基)苯基]-2-甲基丙酸和无水氯化氢的重量比为12∶1.5∶1，60℃下反应3小时后除去溶剂，剩余物溶于二氯甲烷，水洗，干燥，过滤，除去二氯甲烷得产物2-[4-(4-氯丁酰基)苯基]-2-甲基丙酸酯。