[发明专利]一种头孢替唑的合成工艺

摘要

一种头孢替唑合成工艺，主要工艺步骤如下：取1H-四氮唑乙酸和四氢呋喃混合再滴加氯化亚砜制得混合物A；然后取7-氨基-3-[2-(1，3，4)-噻二唑基]硫甲基-3-头孢烯-4-羧酸和乙酸乙酯混合后添加三甲基氯硅烷，再降温制得反应液B；再将混合物A和反应液B混合，并过滤、洗涤、干燥制得合成的头孢替唑；本发明所述的孢替唑钠合成工艺具有步骤简单、收率较高以及加工成本较低的优点。

主权项

一种头孢替唑合成工艺，其特征在于，工艺步骤如下：(1)取1H‑四氮唑乙酸和四氢呋喃混合搅拌，同时，滴加氯化亚砜直至反应液变澄清为止；(2)用氨水吸收酸性气体；(3)蒸除所得反应液，并冷却干燥密封保存，制得混合物A；(4)取7‑氨基‑3‑[2‑(1，3，4)‑噻二唑基]硫甲基‑3‑头孢烯‑4‑羧酸和乙酸乙酯混合搅拌并冷却至0℃；(5)在步骤(4)配制的反应液中添加三甲基氯硅烷，并继续在0℃的温度下搅拌；(6)将反应液降温至‑5℃‑0℃，制得反应液B；(7)将混合物A和反应液B混合，并用乙酸乙酯洗涤，并控制在‑10℃‑‑5℃的温度下搅拌，再升高温度至0℃‑5℃进行搅拌。(8)将反应液冷却至‑12℃‑‑10℃并一次性加入碳酸钠搅拌，同时将温度升高到0℃‑5℃(9)向溶液中滴加冰水，滴加完后进行搅拌、过滤。(10)将滤液升温至30℃左右，分层，其中在水层中加入丙酮，再用5N的盐酸溶液调节PH＝1.2‑2.0。(11)将反应液在0℃‑5℃下继续搅拌，并过滤；(12)将滤饼用丙酮洗涤、抽干、干燥，制得合成的头孢替唑；其中，所述1H‑四氮唑乙酸四、氯化亚砜、7‑氨基‑3‑[2‑(1，3，4)‑噻二唑基]硫甲基‑3‑头孢烯‑4‑羧酸和碳酸钠的摩尔比为1∶1∶1∶1。