[发明专利]长效生长激素释放因子衍生物

摘要

本发明涉及一种生长激素释放因子(GRF)衍生物。具体地，本发明涉及具有体内半衰期延长的GRF肽衍生物，用于促进人和动物体内生长激素的内源性产生或释放。

主权项

一种生长激素释放因子衍生物，其含有-如下GRF序列：A1-A2-Asp-A4-A5-Phe-A7-A8-A9-Tyr-A11-A12-A13-leu-A15-Gln-Leu-A18-Ala-A20-A21-A22-Leu-A24-A25-A26-A27-A28-A29-A30其中，A1为Tyr、N-Ac-Tyr、His、3-MeHis、脱氨基His、脱氨基Tyr、Lys-Tyr、Lys-His或Lys-3-MeHis；A2为Val、Leu、Ile、D-Ala、N-甲基-D-Ala、(N-甲基)Ala、Gly、Nle或Nval；A4为Ala或Gly；A5为Met或Ile；A7为Asn、Ser或Thr；A8为Asn、Gln、Lys或Ser；A9为Ala或Ser；A11为Arg、D-Arg、Lys或D-Lys；A12为Lys、(N-Me)Lys、Lys或D-Lys；A13为Val或Leu；A15为Ala、Leu或Gly；A18为Ser或Thr；A20为Arg、D-Arg、Lys或D-Lys；A21为Lys、(N-Me)Lys或Asn；A22为Tyr或Leu；A24为Gln或His；A25为Ser或Asp；A26为Leu或Ile；A27为Met、Ile、Leu或Nle；A28为Ser、Asn、Ala或Asp；A29为Lys或Arg；以及A30为缺失、X或X-Lys，其中X缺失或者是序列Gln-Gln-Gly-Glu-Ser-Asn-Gln-Glu-Arg-Gly-Ala-Arg-Ala-Arg-Leu或其片段，其中片段从C末端减少1到15个氨基酸；以及其中片段的一个氨基酸残基可被赖氨酸残基任选取代；并且其中C末端可以是游离的羧酸或相应的酰胺，其中GRF衍生物能够促进生长激素产生和/或释放活性；以及-任选经连接基偶联到GRF肽上的反应实体，其中的反应实体是含马来酰亚胺的基团，所述反应实体能够在体内或体外与血液组分上的官能团共价结合。