[发明专利]具有氨基烷基脒的四环素化合物

摘要

本发明属于医药技术领域，具体涉及通式(I)所示的具有氨基烷基脒的四环素化合物、其药学上可接受的盐或其异构体：其中R^2a、R^2b、R³、R^4a、R^4b、R⁵、R^6a、R^6b、R⁷、R⁸、R^9a、R^9b、R¹⁰、R¹¹、R¹²和n如说明书中所定义；本发明还涉及这些化合物的制备方法，含有这些化合物的药物组合物，以及这些化合物在制备治疗和/或预防四环素类敏感疾病尤其是抗感染药物中的应用。

主权项

1.通式(I)所示的化合物、其药学上可接受的盐或其异构体：其中，R^2a、R^2b、R³、R¹⁰、R¹¹和R¹²分别独立的为：氢或前体药物部分；R⁵、R^6a、R^6b和R⁸分别独立的为：氢、卤素、羟基、氨基、C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤代C_1-6烷氧基、C_1-6烷基胺基、羟基C_1-6烷基、氨基C_1-6烷基、羧基C_1-6烷基、C_1-6烷基羰基、磺酰基C_1-6烷基、磺酰胺基C_1-6烷基、氨基磺酰基C_1-6烷基、C_1-6烷基酰胺基、C_1-6烷基胺基甲酰基或氨基甲酰基C_1-6烷基；R⁷为：氢、卤素、羟基、酰胺基或NR^7aR^7b；R^4a、R^4b、R^7a和R^7b分别独立的为：氢、C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、羟基C_1-6烷基、羧基C_1-6烷基、氨基C_1-6烷基、C_1-6烷基胺基C_1-6烷基、C_1-6烷氧基羰基、C_1-6烷基磺酰基、磺酰胺基C_1-6烷基、氨基磺酰基C_1-6烷基、氨基甲酰基、Ar-C_1-6烷基或Het₁-C_1-6烷基，其中Ar代表芳基，Het₁代表杂环基；R^9a、R^9b分别独立的为：氢、C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、卤代C_1-6烷氧基、C_1-6烷氧基C_1-6烷基、卤代C_1-6烷氧基C_1-6烷基、C_1-6烷硫基、羟基C_1-6烷基、羧基C_1-6烷基、氨基C_1-6烷基、C_1-6烷基胺基C_1-6烷基、二(C_1-6烷基)胺基C_1-6烷基、C_1-6烷基羰基、C_2-6烯基羰基、C_1-6烷氧基羰基、C_1-6烷硫基羰基、C_1-6烷基亚磺酰基、C_1-6烷基磺酰基、磺酸基、磺酰基C_1-6烷基、磺酰胺基C_1-6烷基、氨基磺酰基、氨基磺酰基C_1-6烷基、C_1-6烷基胺基磺酰基、二(C_1-6烷基)胺基磺酰基、C_1-6烷基胺基甲酰基、二(C_1-6烷基)胺基甲酰基、氨基甲酰基、氨基甲酰基C_1-6烷基、C_2-6烯基胺基甲酰基、-Ar、Ar-C_1-6烷基、Ar-酰基、Ar-酰氧基、Ar-磺酰基、Ar-C_1-6烷基酰基、Ar-C_1-6烷基胺基酰基、-Het₁、Het₁-C_1-6烷基、桥环基或前体药物部分，或者R^9a、R^9b与相邻的氮原子连接成Het₂，其中，Ar代表芳基，Het₁和Het₂分别代表杂环基，所述的Ar、Het₁、Het₂、桥环基可以进一步被1～3个取代基取代，取代基分别独立的选自：C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤代C_1-6烷氧基、羟基、羧基、氨基、羟基C_1-6烷基、羧基C_1-6烷基、氨基C_1-6烷基、磺酸基、C_1-6烷基酰基、C_1-6烷氧基羰基、磺酰胺基、磺酰胺基C_1-6烷基、氨基磺酰基、氨基磺酰基C_1-6烷基、氨基甲酰基或氨基甲酰基C_1-6烷基；n为1-3的整数。