[发明专利]治疗分子及方法-1

摘要

本发明涉及治疗分子及方法-1。本发明提供抑制巨噬细胞移动抑制因子(MIF)的细胞因子或生物活性的方法，所述方法包括用本文定义的式(I)化合物与MIF接触。本发明也涉及治疗与MIF细胞因子或生物活性有关的疾病或病症的方法，所述方法包括单独或作为联合疗法的部分给予式(I)化合物。本发明也提供新的杂环化合物。

主权项

1.式(I)化合物或其药学上可接受的盐或前药在制备用于治疗、预防或诊断与MIF细胞因子或生物活性有关的疾病或病症的药物中的用途，其中X选自-O-、-S-、-C(R₅)(R_5′)-或-N(R₆)-；Y选自-N(R₇)-、-O-、-S-或-C(R₇)₂-；Z选自-C(O)-、-C(S)-、-C(＝NR₆)-、-S(O)-或-S(O)₂-；R₁选自氢、C_1-3烷基、(CR₅R_5′)_nOR₇、(CR₅R_5′)_nSR₇、(CR₅R_5′)_nN(R₆)₂和(CR₅R_5′)_n卤基；R₂选自C₁-C₂₀烷基、C₂-C₂₀烯基、C₂-C₂₀炔基、(CR₁₂R_12′)_mC(O)R₈、(CR₁₂R_12′)_mC(S)R₈、(CR₁₂R_12′)_mS(O)R₈、(CR₁₂R_12′)_mS(O)₂R₈、(CR₁₂R_12′)_mOR₉、(CR₁₂R_12′)_mSR₉、(CR₁₂R_12′)_mNR₁₀R₁₁、(CR₁₂R_12′)_mC(＝NR₂₄)R₂₂和(CR₁₂R_12′)_mR₁₃；R₃选自氢、C₁-C₆烷基、(CR₁₆R_16′)_PNR₁₄R₁₅、(CR₁₆R_16′)_POR₁₇、(CR₁₆R_16′)_PSR₁₇、(CR₁₆R_16′)_P卤基、(CR₁₆R_16′)_PNO₂、(CR₁₆R_16′)_nC(O)R₂₈、(CR₁₆R_16′)_nC(＝NR₂₄)R₂₂、(CR₁₆R_16′)_nS(O)R₁₇、(CR₁₆R_16′)_nS(O)₂R₁₇、(CR₁₆R_16′)_nS(O)₃R₁₇和(CR₁₆R_16′)_PC(R₁₈)₃；R₄选自氢、卤素、C₁-C₃烷基、C_2-3烯基、C_2-3炔基和(CR₁₂R_12′)_nC(R₁₈)₃；R₅和R_5′各自独立选自氢、C₁-C₃烷基、卤基、OR₇、SR₇和N(R₆)₂；R₆各自独立选自氢、C₁-C₃烷基和OR₇；R₇各自独立选自氢和C₁-C₃烷基；R₈选自氢、C₁-C₂₀烷基、C₂-C₂₀烯基、C₂-C₂₀炔基、OR₁₉、SR₁₉、N(R₂₀)₂、[NH-CH(R₂₁)-C(O)]_q-OR₂₉、[糖]_q和(CR₁₂R_12′)_tR₁₃；R₉选自氢、C₁-C₂₀烷基、C₂-C₂₀烯基、C₂-C₂₀炔基、(CR₁₂R_12′)_tR₁₃、C(O)R₂₃、CO₂R₂₃、C(S)R₂₃、C(S)OR₂₃、S(O)R₂₃、S(O)₂R₂₃、[C(O)CH(R₂₁)NH]_q-R₂₃和[糖]_q；R₁₀和R₁₁独立选自氢、C₁-C₂₀烷基、C₂-C₂₀烯基、C₂-C₂₀炔基、(CR₁₂R_12′)_mR₁₃、C(O)R₂₃、C(S)R₂₃、S(O)R₂₃、S(O)₂R₂₃、[C(O)CH(R₂₁)NH]_q-R₂₃、-[糖]_q和NHC(＝NR₂₅)-NH₂；R₁₂和R_12′各自独立选自氢、C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、OR₂₄、SR₂₄、卤基、N(R₂₄)₂、CO₂R₂₄、CN、NO₂、芳基或杂环基；R₁₃选自OR₂₅、SR₂₅、卤基、N(R₂₅)₂、C(O)R₃₁、CN、C(R₁₈)₃、芳基或杂环基；R₁₄和R₁₅独立选自氢、C₁-C₃烷基、OR₁₇、(CR₁₆R_16′)_pC(R₁₈)₃；R₁₆和R_16′各自独立选自氢、C₁-C₃烷基、卤基、OR₁₇、SR₁₇和N(R₁₇)₂；R₁₇各自独立选自氢和C₁-C₃烷基；R₁₈各自独立选自氢和卤基；R₁₉和各R₂₀独立选自氢、C₁-C₂₀烷基、C₂-C₂₀烯基、C₂-C₂₀炔基、(CR₂₆R_26′)_tR₂₇；R₂₁为氨基酸的特征基团；R₂₂选自C₁-C₆烷基、NH₂、NH(C_1-6烷基)、N(C_1-6烷基)₂、OR₂₉或SR₂₉；R₂₃选自氢、C₁-C₂₀烷基、C₂-C₂₀烯基、C₂-C₂₀炔基、芳基(CR₂₆R_26′)_tR₂₇；R₂₄各自独立选自氢和C₁-C₆烷基；R₂₅各自独立选自氢、C₁-C₆烷基、C_1-3烷氧基C_1-3烷基、芳基和杂环基；R₂₆和R_26′各自独立选自氢、C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、OR₂₉、SR₂₉、卤基、N(R₂₉)₂、CO₂R₂₉、CN、NO₂、芳基和杂环基；R₂₇选自氢、OR₃₀、SR₃₀、卤基、N(R₃₀)₂、CO₂R₃₀、芳基和杂环基；R₂₈选自氢、C_1-6烷基、OR₂₉、SR₂₉或N(R₂₉)₂；R₂₉各自独立选自氢和C₁-C₃烷基；R₃₀各自独立选自氢、C₁-C₃烷基、芳基和杂环基；R₃₁选自C_1-3烷基、OH、C_1-3烷氧基、芳基、芳氧基、杂环基和杂环基氧基；n为0或1-3中的一个整数；m为0或1-20中的一个整数；p为0或1-6中的一个整数；q为1-5中的一个整数；t为1-10中的一个整数；其中烷基、烯基、炔基、芳基和杂环基可任选被取代。