[发明专利]5-取代-2，4-噻唑烷二酮类化合物在制备IGF1R功能调节药物中的应用

摘要

下列通式(I)所示的5-取代-2，4-噻唑烷二酮类化合物或其药学上可接受的盐在制备胰岛素样生长因子1受体功能调节药物中的应用。本发明的5-取代-2，4-噻唑烷二酮类化合物在抑制胰岛素样生长因子1受体(IGF1R)激酶活性方面有较好效果，而IGF1R对于肿瘤细胞的增殖，分化起着重要的促进作用，因此，本发明的化合物可用于制备治疗肿瘤疾病的药物。

主权项

1.下列通式(I)所示的5-取代-2，4-噻唑烷二酮类化合物，其对映异构体、非对映异构体、外消旋体或药学上可接受的盐在制备胰岛素样生长因子1受体功能调节药物中的用途：其中，X选自O、N或者S；B为苯环、5或6元芳杂环；波浪线表示双键的Z型和E型几何异构体；R₀、R₁、R₂、R₃、R₄及R₅相同或不同，各自独立地选自：氢；C₁-C₆的直链或支链的饱和或不饱和烃基，其可选择性的含有一个或多个选自卤素、氰基、硝基、氨基、羟基、羟甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、C₁-C₄烷氧基、巯基和C₁-C₄酰基中的取代基以及链中含有一个或多个选自O和S中的C₁-C₄烷烃基；C₃-C₇的饱和或不饱和环烷烃基；卤素；氰基；硝基；羟基；羟甲基；C₁-C₄烷氧基；C₁-C₄不饱和烃氧基；羧基；酯基；三氟甲基；三氟甲氧基；磺酰基；巯基；3-7元杂环基；苄基；芳香基或5-7元芳香杂环；或者R₁-R₅中任意相邻的两个基团可连接成环，该环可被选自卤素、氰基、硝基、氨基、羟基、羟甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、C₁-C₄烷氧基、巯基和C₁-C₄酰基中的一种或多种取代基取代并且其可包含一个或多个杂原子；所述芳香基为苯基、取代苯基、萘基或联苯基，其中的取代基为选自卤素、C₁-C₆的直链或支链烃基、氰基、硝基、氨基、羟基、羟甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、C₁-C₄的烷氧基、巯基、C₁-C₁₀硫代烷基和C₁-C₄的酰基的1-4个基团；所述杂环基为芳族或非芳族的单一或稠合的环结构并且含有3-20个成环原子，所述成环原子包括1至4个杂原子，所述杂环基选自呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡咯烷基、咪唑基、三唑基、噻唑基、四唑基、噁唑基、异噁唑基、吡唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、三嗪基、喹啉基、异喹啉基、喹喔啉基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、苯并噻吩基和苯并呋喃基中；所述烃基为具有1至10个碳原子的烷基、链烯基、炔基、芳基、芳烷基、环烷基、环烯基或环炔基所述杂原子为氧、硫或氮；所述卤素为氟、氯、溴或碘。