[发明专利]一种阿托伐他汀钙异构体混合物及其中间体的制备方法有效
| 申请号： | 200910201205.5 | 申请日： | 2009-12-16 |
| 公开（公告）号： | CN102101855A | 公开（公告）日： | 2011-06-22 |
| 发明（设计）人： | 吴劲昌;刘勇;何云松;黄立;陈历胜;陈蔚江 | 申请（专利权）人： | 武汉启瑞药业有限公司;上海美悦生物科技发展有限公司 |
| 主分类号： | C07D319/06 | 分类号： | C07D319/06;C07D207/34;G01N30/02 |
| 代理公司： | 上海专利商标事务所有限公司 31100 | 代理人： | 张睿 |
| 地址： | 430223 湖北*** | 国省代码： | 湖北;42 |
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| 摘要： | 本发明公开了一种阿托伐他汀钙异构体混合物及其中间体的制备方法。公开了一种如式1’所示的阿托伐他汀钙及其异构体混合物及如式2’所示的原料的异构体混合物进行合成从而对阿托伐他汀的手性纯度进行测定和控制的方法。所述的方法包括步骤：(1)将如式2’所示化合物的消旋混合物和如式12所示化合物进行缩合反应，得到如式13所示的异构体混合物；(2)将如式13所示的异构体混合物进行酸水解后，使得到的如式14所示异构体混合物形成如式15所示的钠盐的异构体混合物；(3)将如式15所示异构体混合物和醋酸钙混合，得到如式1’所示的异构体混合物；(4)HPLC方法测定如式阿托伐他汀钙的手性含量；和通过制备如式2’所示化合物的异构体混合物并对其进行衍生化得到11’，HPLC方法测定如式2所示的化合物经过衍生化得到的如式7’所示的化合物手性纯度，即为如式2所示的化合物的手性。从而对阿托伐他汀钙的手性纯度进行控制。 | ||
| 搜索关键词： | 一种 阿托伐 汀钙异构体 混合物 及其 中间体 制备 方法 | ||
【主权项】：
1.一种如式11A所示的异构体混合物的制备方法，其特征在于，所述的方法包括步骤：(a)将如式2所示化合物和化合物RCOX混合，得到如式7A所示的化合物；(b)将如式7A所示的化合物在酸的存在下进行开环，得到如式8A所示的化合物；(c)将如式8A所示的化合物和氧化剂混合，得到如式9A所示的异构体混合物；(d)将如式9A所示的化合物进行还原，得到如式10A所示的的异构体混合物；和(e)将如式10A所示的化合物的异构体混合物、催化剂和丙酮、2，2-二甲氧基丙烷混合，得到如式11A所示的异构体混合物；其中R是紫外发射基团，可为芳基或芳氧基；X为氟、氯、溴、或碘；![]()
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