[发明专利]β-淀粉样蛋白-类似物-T-细胞表位疫苗

摘要

发明了抵抗以淀粉样蛋白沉积为特征的疾病的新方法。概括地说，该方法基于抗淀粉样蛋白前体(APP)或β淀粉样蛋白(Aβ)的免疫接种。优选地免疫接种通过给药自源APP或Aβ类似物而发挥作用，所述类似物能够诱导产生抗自源淀粉样多肽的抗体。特别优选地是，以通过修饰而引入一个或几个外源的免疫显性的混杂型T细胞表位的自源Aβ作为免疫原。另外也发明了抗APP或Aβ的核酸免疫接种和使用活疫苗的免疫接种，以及在免疫接种中所用的方法和方式。这些方法和方式包括制备类似物和药物制品以及核酸片段、载体、转化细胞、多肽和药物组分的方法。

主权项

1.一种免疫原在制备用于在动物中治疗、预防或改善阿尔兹海默氏病或其它以淀粉样蛋白沉积为特征的疾病的药物制剂中的应用，所述药物制剂包含所述免疫原，所述免疫原a)是由至少一个拷贝的SEQ ID NO：2中残基672-714的亚序列组成的多聚氨基酸，其中至少一个外源T-辅助细胞表位(TH)表位通过氨基酸添加和/或插入和/或删除和/或置换的方式而被引入，其中所述亚序列选自由SEQ ID NO：2的氨基酸残基673-714组成的氨基酸序列的残基1-40、残基1-39、残基1-35、残基1-34、残基1-28、残基1-12、残基1-5、残基13-28、残基13-35、残基17-28、残基25-35、残基35-40、残基36-42和残基35-42组成的组，其中SEQ ID NO：2的氨基酸残基673-714中位置19处的Phe可以任选地被置换，优选用Pro置换；或b)是一种包含多羟基聚合物主链的缀合物，在所述主链上分别偶联如a)中定义的多聚氨基酸；或c)是一种核酸，其编码所述如a)中所定义的多聚氨基酸；或d)是一种非致病性微生物或病毒，其携带编码和表达如a)中所定义的多聚氨基酸的核酸片段。