[发明专利]单环培南对硝基苄酯的合成方法

摘要

本发明属于医药技术领域，特别公开了一种单环培南对硝基苄酯的合成方法。它以6-APA为原料经过硝化、溴代、氧化、酯化和开环等反应制备而成，本发明的特点在于合成时采用新型试剂和催化剂，反应溶媒使用的是单一芳香族类有机溶剂，易于回收，便于套用。在合成的过程中采用了“一锅煮”合成操作法，简化了工艺过程，缩短了生产周期。

主权项

一种单环培南对硝基苄酯的合成方法，其特征在于：包括如下步骤：(1)以6-氨基青霉烷酸为原料，在-25～0℃下的单一芳香族类有机溶媒中进行溴代反应，得到6α-溴青霉烷酸溶液；(2)在-10～15℃下，向6α-溴青霉烷酸溶液中添加催化剂和氧化剂，氧化得到6α-溴青霉烷酸亚砜溶液；(3)在6α-溴青霉烷酸亚砜溶液中加入季铵盐化合物和可溶性碳酸盐，10～12℃下滴加对硝基溴化苄发生酯化反应，然后在10℃以下滴加冰水分层，舍去水相，得到6α-溴青霉烷酸亚砜酯溶液；(4)6α-溴青霉烷酸亚砜酯溶液在70～120℃下添加巯基苯并噻唑，在芳香族有机溶剂中减压回流去除水分和芳香族有机物后，降温至60℃以下减压浓缩至干，加入醚类和卤代烷类复合有机溶酶溶解降温析出晶体，养晶过滤后洗涤，烘干得到产品单环培南对硝基苄酯。