[发明专利]一种合成4‑羧甲基环己烷羧酸的新方法

摘要

本发明涉及化合物的合成方法。合成4‑羧甲基环己烷羧酸的新方法，第一步丁二酰丁二酸二乙酯的合成以氢化钠、叔丁醇和丁二酸二乙酯为原料制得丁二酰丁二酸二乙酯；第二步中间体I的合成以氢化钠、丁二酰丁二酸二乙酯和1，2‑二溴乙烷为原料制得得中间体I；第三步产品1和2的合成在反应釜中加入中间体I、氢氧化钾、乙醇和水，回流反应得到中间体I的钾盐；另取反应器中加入上述钾盐、氢氧化钾、水合肼，乙二醇，升温回流反应，得到固体4‑羧甲基环己烷羧酸产品1，母液中大部分为产品2。本发明合成路线设计合理、简短，反应条件温合，易于操作，原料易得成本低，制得产品选择性好，产品分离容易，兼具高收率和高纯度的优点。

主权项

合成4‑羧甲基环己烷羧酸的方法，其特征是：第一步丁二酰丁二酸二乙酯的合成：在反应器中，将氢化钠悬浮在乙二醇二甲醚中，继续加入叔丁醇，升温至60℃，开始加入丁二酸二乙酯，加入完毕，继续搅拌监控分析丁二酸二乙酯含量小于1％停止反应；减压除去乙二醇二甲醚和反应生成的乙醇，将乙醇除去后，将10％稀盐酸滴加到釜中，调节其pH值为弱酸性，过滤，固体为丁二酰丁二酸二乙酯，用二氯甲烷萃取至水层无丁二酰丁二酸二乙酯，旋蒸得丁二酰丁二酸二乙酯；第二步中间体2,5‑二氧代二环[2.2.2]辛烷‑1,4‑二甲酸二乙酯的合成：在反应器中，将氢化钠悬浮在乙二醇二甲醚中，继续加入丁二酰丁二酸二乙酯，升温至60℃时开始加1,2‑二溴乙烷，加入完毕，升温至90℃，继续搅拌20h停止反应；减压蒸馏除去二溴化物和乙二醇二甲醚，用二氯甲烷将大部分的产品溶解，剩余固体用浓盐酸调节其pH值为弱酸性，继续用二氯甲烷萃取，脱溶，所得粗品用乙醇重结晶，得中间体2,5‑二氧代二环[2.2.2]辛烷‑1,4‑二甲酸二乙酯；第三步产品4‑羧甲基环己烷羧酸和1,4‑环庚二羧酸的合成：在反应釜中加入中间体2,5‑二氧代二环[2.2.2]辛烷‑1,4‑二甲酸二乙酯、氢氧化钾、乙醇和水，回流反应监控中间体2,5‑二氧代二环[2.2.2]辛烷‑1,4‑二甲酸二乙酯含量小于1％停止反应，减压脱溶后得到2,5‑二氧代二环[2.2.2]辛烷‑1,4‑二甲酸的钾盐备用；另取反应器中加入上述钾盐、氢氧化钾、水合肼、乙二醇，升温至回流分离出水和过量的水合肼，继续升温至回流，监控至反应完全，反应结束后，用稀酸酸化至pH＝1‑2，乙酸乙酯萃取，干燥，脱溶得到褐色粘稠状固体，在乙酸乙酯中重结晶，得到固体4‑羧甲基环己烷羧酸产品，母液中大部分为产品1,4‑环庚二羧酸。