[发明专利]作为激酶抑制剂的嘧啶类

摘要

游离或盐或溶剂化物形式的式(I)化合物，其中T¹、T²和T³具有本说明书所指出的含义，其可用于治疗炎性或阻塞性气道、肺动脉高压、肺纤维化、肝纤维化、肌肉疾病以及全身性骨骼障碍。还描述了包含此类化合物的药物组合物以及用于制备此类化合物的方法。

主权项

1.游离或可药用盐或溶剂化物形式的式I化合物：其中，T¹是包含1-3个N杂原子的4-14元杂环基团或C₄-C₁₅-环烯基，其各自任选地在一个、两个或三个位置被以下基团取代：R¹、C₁-C₈-烷氧基、C₃-C₅-环烷基、C₁-C₈-烷硫基、卤素、卤代C₁-C₈-烷基、氨基、C₁-C₈-烷基氨基、二(C₁-C₈-烷基)氨基、氰基、氧代、羟基、羧基或硝基；T²是4-14元杂环基团，其任选地在一个、两个或三个位置被以下基团取代：R¹、R²、R⁵、C₁-C₈-烷氧基、C₁-C₈-烷氧基羰基、C₁-C₈-烷硫基、卤素、卤代C₁-C₈-烷基、氨基、C₁-C₈-烷基氨基、二(C₁-C₈-烷基)氨基、氰基、氧代、羟基、羧基或硝基；T³是-H、-OH、卤素、C₁-C₈-烷基、-C(O)R^x、-CH₂OR^y、-OR^z、-SR^p、CH(OH)R¹、C(OH)R¹R^1a或CH(NHR⁸)R¹，其中所述烷基基团任选地被一个或多个选自以下基团所取代：羟基、氰基、卤素、R⁵、-C(＝O)-R⁵、氨基、C₁-C₈-烷基氨基、二(C₁-C₈-烷基)氨基、C₁-C₈-烷酰基氨基、C₁-C₈-烷氧基、-C(＝O)NR⁶R⁷、-NH(C＝O)-C₁-C₈-烷基和-SO₂NR⁶R⁷；R¹和R^1a各自独立地选自C₁-C₈-烷基、C₂-C₈-链烯基、C₃-C₈-环烷基和C₂-C₈-炔基，其各自任选地在一个、两个或三个位置被以下基团取代：羟基、氰基、氨基、卤素、R⁵、-C(＝O)-R⁵、C₁-C₈-烷基氨基、二(C₁-C₈-烷基)氨基、C₁-C₈-烷酰基氨基、C₁-C₈-烷氧基、-C(＝O)NR⁶R⁷、-NH(C＝O)-C₁-C₈-烷基或-SO₂NR⁶R⁷；R²是C₆-C₁₅-芳基或C₄-C₁₅-环烯基，其各自任选地在一个、两个或三个位置被以下基团取代：卤素、羟基、R¹、R⁵、C₁-C₈-烷硫基、氰基、COOH、CHO、硝基、-O-C₆-C₁₅-芳基、卤代C₁-C₈-烷基、-NR⁶R⁷、-C₁-C₈-烷基-NR⁶R⁷、-O-C₁-C₈-烷基-NR⁶R⁷、-C₁-C₈-烷基-R⁵、任选被NR⁶R⁷取代的-O-R¹、-O-R⁵、-C(＝O)-R⁵、-C(＝O)-NH₂、-C(＝O)NR⁶R⁷、-C(＝O)-O-R¹、-O-C(＝O)-R¹、-SO₂-NH₂、-SO₂-R¹、-NH-SO₂-C₁-C₈-烷基、-C(＝O)-NH-R¹、-C(＝O)-NH-R⁵、-SO₂-C₆-C₁₅-芳基、-SO₂-R⁵或-SO₂NR⁶R⁷；R⁵是4-14元杂环基团，其任选地在一个、两个或三个位置被以下基团取代：氧代、氨基、卤素、C₁-C₈-烷基氨基、二(C₁-C₈-烷基)氨基、氰基、羟基、羧基、硝基、-R¹、C₁-C₈-烷氧基、C₁-C₈-烷硫基、卤代C₁-C₈-烷基、-C(＝O)-NH₂或-SO₂-NH₂；R⁶和R⁷独立地是氢、-R¹、C₆-C₁₅-芳基、-C₁-C₈-烷基-C₆-C₁₅-芳基、-R⁵或-C₁-C₈-烷基-R⁵；R⁸是H或R¹；R^p、R^x和R^y独立地是C₁-C₈-烷基、C₂-C₈-链烯基、C₃-C₈-环烷基或C₂-C₈-炔基，其各自任选地在一个、两个或三个位置被以下基团取代：羟基、氰基、氨基或卤素；R^z是C₁-C₈-烷基、C₁-C₈-烷基-C₆-C₁₅-芳基、C₁-C₈-烷基-Het，其中所述烷基和芳基基团各自任选地被至少一个选自以下的取代基所取代：氧代、氨基、卤素、C₁-C₈-烷基氨基、二(C₁-C₈-烷基)氨基、氰基、羟基、羧基、硝基、-R¹、C₁-C₈-烷氧基、C₁-C₈-烷硫基、卤代C₁-C₈-烷基、-C(＝O)-NH₂或-SO₂-NH₂，且Het是4-14元杂环基团，其任选地在一个、两个或三个位置被以下基团取代：氧代、氨基、卤素、C₁-C₈-烷基氨基、二(C₁-C₈-烷基)氨基、氰基、羟基、羧基、硝基、-R¹、C₁-C₈-烷氧基、C₁-C₈-烷硫基、卤代C₁-C₈-烷基、-C(＝O)-NH₂或-SO₂-NH₂。