[发明专利]四氢呋喃并吡啶酮

摘要

本发明涉及四氢呋喃并吡啶酮化合物，其用作HIF脯氨酰羟化酶抑制剂，治疗贫血和类似的病症。

主权项

1.式I的化合物和其可药用盐和溶剂化物其中X、Y或W中的一个是O，其它两个部分是-CR⁴R⁵和-CR⁶R⁷；R⁸选自氢，任选被羟基、-SH、-NH₂或-CO₂H取代的C_1-6烷基，和任选被羟基、-SH、-NH₂或-CO₂H取代的C_3-6环烷基；n是0、1或2；R¹选自-C_1-10烷基，-C_2-10烯基，-C_5-10环烯基，-C_2-10炔基，-C_0-10烷基芳基，-C_0-10烷基杂环基，-C_0-10烷基-C_0-10环烷基，和全氟代C_1-6烷基；其中在R¹中，所述烷基、烯基、炔基、环烯基、芳基、杂环烷基、杂环基和环烷基各自任选被一个或多个R⁹取代基取代；R²和R³独立地选自氢，苯基，杂环基和-C_1-10烷基，其中C_1-10烷基是未取代的或被一个或多个氟原子取代，苯基是未取代的或被一个或多个选自氟、氯、羟基、C_1-10烷基和-OC_1-10烷基的取代基取代；R⁴、R⁵、R⁶和R⁷独立地选自氢，氰基，氧代，-C₁-C₁₀烷基，-C_2-10烯基，-C_3-10环烷基，-(C_1-10烷基)芳基，(C_0-10烷基)杂环基，-C_5-10环烯基，-C_2-10炔基，-SO_n(C_1-10烷基)和-SOn芳基，其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、芳基和杂环基任选被一个或多个取代基R⁹取代，和任选地，一组取代基，R⁴和R⁵、或R⁶和R⁷，连结在一起形成任选被一个或多个取代基R⁹取代的5至8个原子的环，其中所述环是具有0、1或2个杂原子的部分或完全不饱和的环，该杂原子独立地选自-NR⁶-、-O-和-S(O)_n-；R⁹选自卤素，羟基，氧代，氰基，芳基，杂环基，-C_1-6烷基，O(C＝O)_0-1C_1-6烷基，-C_1-6烷氧基，-O_(0-1)(C_1-10)全氟烷基，芳氧基，杂环基氧基，-CO₂R^a，-NR^bR^c，-CONR^bR^c，-OCO₂R^a，-OCONR^bR^c，-NR^dCO₂R^a，-NR^dCONR^bR^c，-SC_0-6烷基和-S(O)_nR^d，其中所述芳基、杂环基、烷氧基、芳氧基、杂环基氧基任选被一个或多个取代基R¹⁰取代；R¹⁰选自羟基，芳基，杂环基，卤素，-C_1-6烷基，C_1-6烷氧基，卤素，CO₂H，氰基，O(C＝O)_0-1C_1-6烷基，NO₂，三氟甲氧基，三氟乙氧基，-O_(0-1)(C_1-10)全氟烷基，C_0-10烷基氨基羰基氨基，C_0-10烷基氧基羰基氨基C_0-10烷基，C_0-10烷基羰基氨基C_0-10烷基，C_0-10烷基氨基磺酰氨基C_0-10烷基，C_0-10烷基磺酰氨基C_0-10烷基，C_0-10烷基磺酰基，C_0-10烷基氨基磺酰基，C_0-10烷胺基羰基，-(C＝O)N(C_0-6烷基)₂，-S(C_0-6烷基)和NH₂；Ra选自氢；-C_1-10烷基，-(C_1-6烷基)C_3-8环烷基；和-(C_1-6烷基)苯基；和R^b、R^c和R^d各自独立地选自氢，-C_1-10烷基，-C_3-10环烷基，芳基和杂环基，其中所述烷基、环烷基、芳基和杂环基任选被一个或多个取代基R¹⁰取代。