[发明专利]TRPA1拮抗剂

摘要

式(I)的化合物是TRPA1拮抗剂，其中R¹、R²、R³和Y如说明书中所定义。还公开了包含此类化合物的组合物和使用此类化合物和组合物治疗病状和失调症的方法。

主权项

1.具有式(I)的化合物或其溶剂合物、可药用盐、前药、前药的盐或它们的任何组合其中R¹是吡啶-3-基、吡啶-4-基、噻吩-2-基、噻吩-3-基、异喹啉-4-基、喹啉-3-基或喹啉-4-基；它们各自任选被1、2、3、4或5个如R^j所示的取代基取代；R^j在每次出现时独立地为烷基、链烯基、炔基、-CN、卤素、-OR^a、-NO₂、-N(R^a)(R^b)、-N(R^b)C(O)R^a、-N(R^b)S(O)₂R^1a、-N(R^b)C(O)OR^a、-N(R^b)C(O)N(R^a)(R^b)、-N(R^b)S(O)₂N(R^a)(R^b)、-C(O)R^a、-C(O)OR^a、-C(O)N(R^a)(R^b)、-SR^a、-SF₅、-S(O)R^1a、-S(O)₂R^1a、-S(O)₂OR^1a、-S(O)₂N(R^a)(R^b)、-(CR^dR^e)_q-CN、卤烷基、-(CR^dR^e)_q-OR^a、-(CR^dR^e)_q-NO₂、-(CR^dR^e)_q-N(R^a)(R^b)、-(CR^dR^e)_q-N(R^b)C(O)R^a、-(CR^dR^e)_q-N(R^b)S(O)₂R^1a、-(CR^dR^e)_q-N(R^b)C(O)OR^a、-(CR^dR^e)_q-N(R^b)C(O)N(R^a)(R^b)、-(CR^dR^e)_q-N(R^b)S(O)₂N(R^a)(R^b)、-(CR^dR^e)_q-C(O)R^a、-(CR^dR^e)_q-C(O)OR^a、-(CR^dR^e)_q-C(O)N(R^a)(R^b)、-(CR^dR^e)_q-S(O)₂R^1a、-(CR^dR^e)_q-S(O)₂OR^1a和-(CR^dR^e)_q-S(O)₂N(R^a)(R^b)；R²是氢、C_1-6烷基或卤烷基；R³是C_1-6烷基、卤烷基或环丙基；其中该环丙基任选被1、2、3、4或5个独立地选自烷基、卤素和卤烷基的取代基取代；Y是-OR^f、-N(R^f)(R^g)、-N(R^f)C(O)R^g、-N(R^f)S(O)₂R^g或-N(R^f)C(O)N(R^f)(R^g)；R^1a在每次出现时独立地为烷基或卤烷基；R^a和R^b在每次出现时各自独立地为氢、烷基或卤烷基；R^d和R^e在每次出现时各自独立地为氢、烷基、卤素或卤烷基；R^f和R^g在每次出现时各自独立地为氢、烷基或卤烷基；且q是1、2、3或4；条件是该化合物不是1-(异喹啉-4-基)戊-1-烯-3-酮肟；1-(喹啉-4-基)戊-1-烯-3-酮肟；1-(喹啉-3-基)戊-1-烯-3-酮肟；(1E，3E)-4-甲基-1-(噻吩-2-基)戊-1-烯-3-酮肟；(1E，3Z)-4-甲基-1-(噻吩-2-基)戊-1-烯-3-酮肟；(1E，3E)-4，4-二甲基-1-(噻吩-2-基)戊-1-烯-3-酮肟；(1E，3Z)-4，4-二甲基-1-(噻吩-2-基)戊-1-烯-3-酮肟；(1E)-1-(噻吩-2-基)戊-1-烯-3-酮肟；(1Z)-1-(噻吩-2-基)戊-1-烯-3-酮肟；(3E)-1-(噻吩-2-基)戊-1-烯-3-酮肟；(3Z)-1-(噻吩-2-基)戊-1-烯-3-酮肟；4-(吡啶-3-基)丁-3-烯-2-酮肟；4-(吡啶-4-基)丁-3-烯-2-酮肟；4-(5-氯吡啶-3-基)丁-3-烯-2-酮肟；4-(3-氯吡啶-4-基)丁-3-烯-2-酮肟；3-甲基-4-(吡啶-3-基)丁-3-烯-2-酮肟；3-甲基-4-(吡啶-4-基)丁-3-烯-2-酮肟；3-甲基-4-(5-氯吡啶-3-基)丁-3-烯-2-酮肟；3-甲基-4-(3-氯吡啶-4-基)丁-3-烯-2-酮肟；1-(吡啶-3-基)戊-1-烯-3-酮肟；1-(吡啶-4-基)戊-1-烯-3-酮肟；1-(5-氯吡啶-3-基)戊-1-烯-3-酮肟；或1-(3-氯吡啶-4-基)戊-1-烯-3-酮肟。