[发明专利]作为抗癌剂的新的吡唑并[3,4-d]嘧啶衍生物

摘要

本发明涉及式(I)的取代的吡唑并[3，4-d]嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐，其具有抗增殖活性，例如抗癌活性，因而可用于治疗人体或动物体的方法中。本发明还涉及制备取代的吡唑并[3，4-d]嘧啶衍生物的方法，涉及含有所述化合物的药物组合物，并涉及其用于制备在温血动物例如人类中产生抗增殖作用的药物的应用。

主权项

1.式I的取代的吡唑并[3，4-d]嘧啶衍生物及其药学上可接受的盐，式I其中n和m为1、2或3；W为单键、C₁-C₆烷基、烯基、炔基、NH、S、SO、SO2、O、C＝O或酰胺基，R₁各自独立地选自氢、卤素、羟基、氨基、羟氨基、羧基、硝基、胍基、脲基、氨甲酰基、氰基、三氟甲基，或，R₁各自独立地选自C₁-C₆烷基、C₃-C₆环烷基、C₁-C₆烷氧基、C₃-C₆环烷氧基、(C₁-C₆)烷氧基羰基、芳氧基、杂芳氧基、C₁-C₆硫代烷氧基、C₃-C₆硫代环烷氧基、硫代芳氧基、硫代杂芳氧基、硝基、氨基、N-单(C₁-C₆)烷基氨基、N，N-二(C₁-C₆)烷基氨基、甲酰氨基、酰氨基、乙酰氨基、羟氨基、C₁-C₆烷氧基氨基、肼基、三氟甲基、三氟甲氧基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、芳基、杂环基、稠合芳基、稠合杂芳基和稠合杂环基；R₁各自独立地选自R₃-磺酰氨基、苯二酰亚氨基-(C₁-C₄)-烷基磺酰氨基、苯甲酰氨基、苯磺酰氨基、3-苯脲基、2-氧吡咯烷-1-基、2，5-二氧吡咯烷-1-基和C₂-C₄烷酰氨基，其中R₁中所述苯磺酰氨基、苯基、苯氧基、苯胺基或苯硫基取代基可任选地带有1或2个卤原子、(C₁-C₄)烷基、氰基、甲磺酰基或(C₁-C₄)烷氧基取代基；或者任意两个R₁与它们所连接的碳原子一起形成一个含有至少1或2个选自氧、硫或氮的杂原子的5-8元环；并且其中烷氧基或烷氨基基团的烷基基团和烷基部分可为直链，或者在含有至少3个碳原子的情况下可为支链或环状；其中R₃选自C₁-C₆烷基、C₃-C₆环烷基；R₂选自氢、C₁-C₆烷基、C₃-C₆环烷基、C₁-C₆烷氧基羰基、芳基、杂芳基、C₁-C₆硫代烷基、三氟甲基、三氟甲氧基、杂环基、稠合芳基、稠合杂芳基和稠合杂环基，例如1，3-苯并二噁茂、1，4-苯并二氧芑，并且R₂选自苯基或苯甲基，并被1、2、3或4个基团取代，取代基独立地选自R4，其中R4选自氢、卤素、羟基、氨基、羟氨基、羧基、硝基、胍基、脲基、氨甲酰基、氰基、三氟甲基、C₁-C₆-烷基、C₃-C₆环烷基、羟基、C₁-C₆烷氧基、C₃-C₆环烷氧基、C₁-C₆烷氧基羰基、芳氧基、杂芳氧基、C₁-C₆硫代烷氧基、C₃-C₆硫代环烷氧基、硫代芳氧基、硫代杂芳氧基、硝基、氨基、N-单(C₁-C₆)烷氨基、N，N-二(C₁-C₆)烷氨基、甲酰氨基、酰氨基、乙酰氨基、羟氨基、C₁-C₆烷氧基氨基、肼基、三氟甲基、三氟甲氧基、烯基、炔基、芳基、杂环基、稠合芳基、稠合杂芳基和稠合杂环基。