[发明专利]螺(5.5)十一烷衍生物

摘要

本发明涉及对于μ-阿片样物质受体和ORL1-受体具有亲合性的化合物、制备它们的方法、包含这些化合物的药物以及这些化合物用于制备药物的用途。

主权项

1.通式(1)的化合物，其中A₁代表-N＝或-CR₇＝，A₂代表-N＝或-CR₈＝，A₃代表-N＝或-CR₉＝，A₄代表-N＝或-CR₁₀＝；条件是，残基A₁、A₂、A₃和A₄中的至多两个代表-N＝；Y₁、Y₁′、Y₂、Y₂′、Y₃、Y₃′、Y₄和Y₄′各自彼此独立地选自：-H，-F，-Cl，-Br，-I，-CN，-NO₂，-CHO，-R₀，-C(＝O)R₀，-C(＝O)H，-C(＝O)-OH，-C(＝O)OR₀，-C(＝O)NH₂，-C(＝O)NHR₀，-C(＝O)N(R₀)₂，-OH，-OR₀，-OC(＝O)H，-OC(＝O)R₀，-OC(＝O)OR₀，-OC(＝O)NHR₀，-OC(＝O)N(R₀)₂，-SH，-SR₀，-SO₃H，-S(＝O)_1-2-R₀，-S(＝O)_1-2NH₂，-NH₂，-NHR₀，-N(R₀)₂，-N⁺(R₀)₃，-N⁺(R₀)₂O^-，-NHC(＝O)R₀，-NHC(＝O)OR₀，-NHC(＝O)NH₂，-NHC(＝O)NHR₀和-NHC(＝O)N(R₀)₂；或Y₁和Y₁′、或Y₂和Y₂′、或Y₃和Y₃′、或Y₄和Y₄′共同代表＝O；W代表-NR₄-、-O-或-S-；R₀各自独立地代表-C_1-8-脂族基团，-C_3-12-环脂族基团，-芳基，-杂芳基，-C_1-8-脂族基团-C_3-12-环脂族基团，-C_1-8-脂族基团-芳基，-C_1-8-脂族基团-杂芳基，-C_3-8-环脂族基团-C_1-8-脂族基团，-C_3-8-环脂族基团-芳基或-C_3-8-环脂族基团-杂芳基；R₁和R₂彼此独立地代表-H或-R₀；或R₁和R₂一起代表-CH₂CH₂OCH₂CH₂-、-CH₂CH₂NR₁₁CH₂CH₂-或-(CH₂)_3-6-；R₃代表-R₀；R₄代表-H，-R₀，-COR₁₂或-S(＝O)₂R₁₂；R₅、R₅′、R₆、R₆′、R₇、R₈、R₉、R₁₀、R₁₈和R₁₉各自彼此独立地代表-H，-F，-Cl，-Br，-I，-NO₂，-CF₃，-OR₁₃，-SR₁₃，-S(＝O)₂R₁₃，-S(＝O)₂OR₁₃，-S(＝O)₂NR₁₄R₁₅，-CN，-C(＝O)OR₁₃，-C(＝O)NR₁₃，-C(＝O)NR₀OR₀，-NR₁₄R₁₅，-NHC(＝O)R₀，-NHC(＝O)NHR₀，-NHC(＝O)N(R₀)₂，-NHC(＝O)OR₀，-NHS(＝O)_1-2R₀，＝O或-R₀；或R₅和R₆共同代表-(CH₂)_2-6-，其中各别的氢原子还可以被-F、-Cl、-Br、-I、-NO₂、-CF₃、-OR₁₃、-CN或-C_1-6-脂族基团取代；R₁₁各自独立地代表-H、-R₀或-C(＝O)R₀；R₁₂各自地独立地代表-H、-R₀、-OR₁₃或-NR₁₄R₁₅；R₁₃各自独立地代表-H或-R₀；R₁₄和R₁₅彼此独立地代表-H或-R₀；或R₁₄和R₁₅一起代表-CH₂CH₂OCH₂CH₂-、-CH₂CH₂NR₁₆CH₂CH₂-或-(CH₂)_3-6-；R₁₆代表-H或-C_1-6-脂族基团；其中“脂族基团”分别是支链或直链的、饱和或单或多不饱和的、未取代的或单或多取代的脂肪烃残基；“环脂族基团”分别是饱和或单或多不饱和的、未取代的或单或多取代的脂环族的单或多环烃残基；其中，对于“脂族基团”和“环脂族基团”，“单或多取代的”被理解是指一个或多个氢原子被下列单或多取代：-F，-Cl，-Br，-I，-CN，-NO₂，-CHO，＝O，-R₀，-C(＝O)R₀，-C(＝O)H，-C(＝O)OH，-C(＝O)OR₀，-C(＝O)NH₂，-C(＝O)NHR₀，-C(＝O)N(R₀)₂，-OH，-OR₀，-OC(＝O)H，-OC(＝O)R₀，-OC(＝O)-OR₀，-OC(＝O)NHR₀，-OC(＝O)N(R₀)₂，-SH，-SR₀，-SO₃H，-S(＝O)_1-2-R₀，-S(＝O)_1-2NH₂，-NH₂，-NHR₀，-N(R₀)₂，-N⁺(R₀)₃，-N⁺(R₀)₂O^-，-NHC(＝O)R₀，-NHC(＝O)OR₀，-NHC(＝O)NH₂，-NHC(＝O)NHR₀，-NHC(＝O)-N(R₀)₂，-Si(R₀)₃或-PO(OR₀)₂；“芳基”各自独立地代表具有至少一个芳香环的碳环系统，但在环中没有杂原子，其中如果需要的话，芳基可以与进一步的饱和、(部分)不饱和的或芳香环系统缩合，并且每个芳基可以以未取代的或单或多取代的形式存在，其中芳基取代基可以相同或不同，并且可以在芳基的任何期望和可能的位置；“杂芳基”代表5、6或7元环状芳香残基，其包含1、2、3、4或5个杂原子，其中相同或不同的杂原子是氮、氧或硫，且该杂环可以是未取代的或单或多取代的；其中在杂环上取代的情况下，取代基可以相同或不同，并且可以在杂芳基的任何期望和可能的位置；且其中该杂环还可以是二或多环体系的一部分；其中对于“芳基”和“杂芳基”，应该理解，“单或多取代的”是指环系的一个或多个氢原子被选自下列基团的取代基单或多取代：-F，-Cl，-Br，-I，-CN，-NO₂，-CHO，＝O，-R₀，-C(＝O)R₀，-C(＝O)H，-C(＝O)OH，-C(＝O)OR₀，-C(＝O)NH₂，-C(＝O)NHR₀，-C(＝O)-N(R₀)₂，-OH，-O(CH₂)_1-2O-，-OR₀，-OC(＝O)H，-OC(＝O)R₀，-OC(＝O)OR₀，-OC(＝O)NHR₀，-OC(＝O)N(R₀)₂，-SH，-SR₀，-SO₃H，-S(＝O)_1-2-R₀，-S(＝O)_1-2NH₂，-NH₂，-NHR₀，-N(R₀)₂，-N⁺(R₀)₃，-N⁺(R₀)₂O^-，-NHC(＝O)R₀，-NHC(＝O)OR₀，-NH-C(＝O)NH₂，-NHC(＝O)NHR₀，-NHC(＝O)-N(R₀)₂，-Si(R₀)₃和-PO(OR₀)₂；其中存在的任何N-环原子可以分别被氧化；以单一立体异构体或其混合物、游离化合物和/或它们的生理学相容的盐的形式。