[发明专利]寡肽化合物及其应用

摘要

本发明提供了一种在治疗中使用的寡肽化合物或核酸分子，所述寡肽化合物包含PCNA相互作用基序，所述核酸分子包含编码所述寡肽化合物的序列，其中，所述PCNA相互作用基序是X1X2X3X3′X1′(SEQ ID NO1)，其中X1和X1′独立选自碱性氨基酸组，X2是亲脂性氨基酸，而X3和X3′独立选自不带电荷的氨基酸组；并且其中所述寡肽化合物的进一步特征在于以下至少一个(i)所述寡肽化合物包含至少一个信号序列；(ii)所述PCNA相互作用基序是[K/R]‑F‑[LIV]‑[LIV]‑[K/R](SEQ ID NO.27)。特别是，所述治疗可以是其中希望抑制细胞生长的病症或病况(例如快速增生性病症)的治疗，或者涉及细胞抑制治疗(例如骨髓细胞清除)的治疗。在某些方面，本发明的化合物就其性质可以用作细胞抑制剂。在本发明的其他方面，包含所述基序的寡肽化合物可以与细胞抑制剂联合使用，或者与放射性治疗联合使用。

主权项

一种寡肽化合物，所述寡肽化合物包含PCNA相互作用基序，其中，所述PCNA相互作用基序是[K/R]‑[F/Y/W]‑[L/I/V/A]‑[L/I/V/A]‑[K/R](SEQ ID NO.30)，其中所述寡肽化合物由19～50个亚基组成并且包含核定位信号序列和细胞穿透信号序列，所述核定位信号序列由选自SEQ ID NO:123‑128中任一个的序列组成，所述细胞穿透信号序列由选自SEQ ID NO:129‑133中任一个的序列组成，并且组分的顺序是PCNA相互作用基序‑核定位信号序列‑细胞穿透信号序列。