[发明专利]脂肪酸酰胺水解酶抑制剂

摘要

本发明提供由式(I)、(II)、(III)、(IV)、(V)或(VI)或其亚属中的任一者涵盖的化合物、以及其医药上可接受的组合物。本发明还提供治疗FAAH介导的疾病、病症或病状的方法，其通过向有此需要的患者投予治疗有效量的具有式(I)、(II)、(III)、(IV)、(V)或(VI)或其亚属中任一者的化合物或包含所述化合物的组合物来实施。另外，本发明还提供抑制FAAH的方法，其通过向有此需要的患者投予治疗有效量的具有式(I)、(II)、(III)、(IV)、(V)或(VI)或其亚属中任一者的化合物或包含所述化合物的组合物来实施。

主权项

1.一种医药上可接受的组合物，其包含式(III)化合物：或其医药上可接受的盐或前药；其中：(i)Z¹是-OH或-OR³，且Z²是-OH、-OR⁴、任选经取代的C_1-8烷基、任选经取代的C_2-8烯基、任选经取代的C_2-8炔基、任选经取代的C_1-8杂烷基、任选经取代的C_2-8杂烯基、任选经取代的C_2-8杂炔基、任选经取代的C_3-10碳环基、任选经取代的3-10元杂环基、任选经取代的C_6-10芳基或任选经取代的5-10元杂芳基；(ii)Z¹与Z²连同其所结合的硼原子一起形成5元至8元环，所述环具有至少一个直接键结至所述硼原子的O、S、N或NR⁵原子；或(iii)Z¹是-OH或-OR³，且Z²与环A一起形成任选经取代的5元至7元环；W¹及W²独立地选自CR¹²、C及N；X是共价键、-O-、-N＝N-、-C＝N-、-NR⁶-、-C(NR⁶)-、-S-、-C(O)-、-S(O)-、-S(O)₂-或任选经取代的C_1-6亚烷基，其中所述C_1-6亚烷基的一个、两个或三个亚甲基单元任选地且独立地经一或多个选自-O-、-N＝N-、-C＝N-、-NR⁶-、-C(NR⁶)-、-S-、-C(O)-、-S(O)-及-S(O)₂-的基团替换；R^A是氢、卤素、-OR⁷、-CF₃、-CN、-NO₂、-SO₂R⁷、-SOR⁷、-C(O)R⁷、-CO₂R⁷、-C(O)N(R⁷)₂、-N₃、-N₂R⁷、-N(R⁷)₂或具有下式的环B：其中环B是任选经取代的C_3-10碳环基、任选经取代的3-10元杂环基、任选经取代的C_6-10芳基或任选经取代的5-10元杂芳基；在每种情况下，R¹独立地为卤素、-OR⁸、-CF₃、-CN、-NO₂、-SO₂R⁸、-SOR⁸、-C(O)R⁸、-CO₂R⁸、-C(O)N(R⁸)₂、-N₃、-N₂R⁸、-N(R⁸)₂、-B(OH₂)、任选经取代的C_1-8烷基、任选经取代的C_2-8烯基、任选经取代的C_2-8炔基、任选经取代的C_1-8杂烷基、任选经取代的C_2-8杂烯基、任选经取代的C_2-8杂炔基、任选经取代的C_3-10碳环基、任选经取代的3-10元杂环基、任选经取代的C_6-10芳基或任选经取代的5-10元杂芳基；在每种情况下，R²独立地为卤素、-OR⁹、-CF₃、-CN、-NO₂、-SO₂R⁹、-SOR⁹、-C(O)R⁹、-CO₂R⁹、-C(O)N(R⁹)₂、-N₃、-N₂R⁹、-N(R⁹)₂、任选经取代的C_1-8烷基、任选经取代的C_2-8烯基、任选经取代的C_2-8炔基、任选经取代的C_1-8杂烷基、任选经取代的C_2-8杂烯基、任选经取代的C_2-8杂炔基、任选经取代的C_3-10碳环基、任选经取代的3-10元杂环基、任选经取代的C_6-10芳基或任选经取代的5-10元杂芳基；在每种情况下，R³及R⁴独立地为任选经取代的C_1-8烷基、任选经取代的C_2-8烯基、任选经取代的C_2-8炔基、任选经取代的C_1-8杂烷基、任选经取代的C_2-8杂烯基、任选经取代的C_2-8杂炔基、任选经取代的C_3-10碳环基、任选经取代的3-10元杂环基、任选经取代的C_6-10芳基或任选经取代的5-10元杂芳基；在每种情况下，R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹及R¹⁰独立地为氢、-SO₂R¹¹、-SOR¹¹、-C(O)R¹¹、-CO₂R¹¹、-C(O)N(R¹¹)₂、-C(O)NH(R¹¹)、-C(O)NH₂、任选经取代的C_1-8烷基、任选经取代的C_2-8烯基、任选经取代的C_2-8炔基、任选经取代的C_1-8杂烷基、任选经取代的C_2-8杂烯基、任选经取代的C_2-8杂炔基、任选经取代的C_3-10碳环基、任选经取代的3-10元杂环基、任选经取代的C_6-10芳基或任选经取代的5-10元杂芳基；在每种情况下，R¹¹独立地为任选经取代的C_1-8烷基、任选经取代的C_2-8烯基、任选经取代的C_2-8炔基、任选经取代的C_1-8杂烷基、任选经取代的C_2-8杂烯基、任选经取代的C_2-8杂炔基、任选经取代的C_3-10碳环基、任选经取代的3-10元杂环基、任选经取代的C_6-10芳基或任选经取代的5-10元杂芳基；在每种情况下，R¹²独立地为氢、卤素、-CF₃、任选经取代的C_1-8烷基、任选经取代的C_2-8烯基或任选经取代的C_2-8炔基；n独立地为0、1、2或3，且m是0、1、2、3、4或5。