[发明专利]作为激酶抑制剂的化合物和组合物

摘要

本发明涉及具有式(1)或(2)的三嗪和嘧啶衍生物，以及使用这样的化合物的方法。例如，本发明的化合物可用于治疗、改善或预防对抑制间变性淋巴瘤激酶(ALK)活性、c-ros癌基因(ROS)、胰岛素样生长因子(IGF-1R)和/或胰岛素受体(InsR)或它们的组合有响应的病症。

主权项

1.式(1)或(2)的化合物或其生理学可接受的盐：其中X为C_3-12碳环、C_6-10芳基或者含有NR⁶、O或S的5-10元杂芳基或4-10元杂环，它们均任选地被1-3个R^5’基团取代；或者，X为C_1-6烷基、C_2-6链烯基或C_2-6炔基，它们可以任选地被卤素、氨基、羟基或烷氧基取代；或者X为(CR₂)_0-4CO₂R⁷或(CR₂)_0-4CR(NRR⁷)(CO₂R⁷)；Y为S(O)_0-2R⁸、SO₂NRR⁷或CONRR⁷；Z¹为N或CH；Ph为苯基且B为任选含有NR⁶、O、＝O或S的5-6元环；且Ph和B任选地被1-3个R^5’基团取代；R¹和R²独立地为H、卤素、C_1-6烷基、C_2-6链烯基或C_2-6炔基；或者R¹和R²与它们所连接的环原子一起形成稠合的5-、6-或7-元环烷基、芳基、杂芳基或杂环；每个R³相同或不同且独立地为H或C_1-6烷基；R⁴、R⁵和R^5’独立地为C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_2-6链烯基或C_2-6炔基，它们可以任选地被卤素、氨基或羟基取代；或者独立地为卤素、硝基、氰基、C(R)(OR⁷)(R⁷)、OR⁷、NR(R⁷)、C(R)(NRR⁷)(R⁷)、(CR₂)_q-W、C(O)O_0-1R⁷、C(O)NR(R⁷)、C(O)CRR⁷-NR(R⁷)、C(O)NR(CR₂)_pNR(R⁷)、C(O)NR(CR₂)_pOR⁷、C(O)NR(CR₂)_pSR⁷、C(O)NR(CR₂)_qS(O)_1-2R⁸、S(O)_0-2R⁸、(CR₂)_1-6NR(CR₂)_pOR⁷、(CR₂)_1-6NR(CR₂)_qC(O)R⁸、S(O)₂NRR⁷、S(O)₂NR(CR₂)_pNR(R⁷)或S(O)₂NR(CR₂)_pOR⁷；R⁶为H、C_1-6烷基、C_2-6链烯基或C_2-6炔基，它们可以任选地被卤素、氨基、羟基或烷氧基取代；或者为-(CR₂)_1-4-CN、(CR₂)_p-OR⁷、(CR₂)_p-NR(R⁷)、-L-W、-L-C(O)-R⁷、-(CR₂)_1-4-C(O)-(CR₂)_q-OR⁷、-C(O)OR⁸、-L-C(O)-NRR⁷、-L-CR(OR⁷)-C_tF_(2t+1)，其中t为1-3；-L-C(O)-CR(R⁷)-NRR⁷、-L-C(O)-NR-(CR₂)_p-NRR⁷、-L-C(O)NR(CR₂)_pOR⁷、-L-C(O)-(CR₂)_q-NR-C(O)-R⁸、-L-C(O)NR(CR₂)_pSR⁷、-L-C(O)NR(CR₂)_qS(O)_1-2R⁸、(CR₂)_pNR(CR₂)_pOR⁷、(CR₂)_pNR-L-C(O)R⁸、-L-S(O)₂R⁸、-L-S(O)₂NRR⁷、-L-S(O)₂NR(CR₂)_pNR(R⁷)、-L-S(O)₂NR(CR₂)_pOR⁷或者为选自式(a)、(b)或(c)的基团：其中R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³和R¹⁴独立地选自H或C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_2-6链烯基或C_2-6炔基，它们可以任选地被卤素、氨基、羟基或烷氧基取代；或者R⁹和R¹⁰、R¹⁰和R¹³、R¹³和R¹⁴、R¹¹和R¹²或R¹¹和R¹³可以与它们所连接的碳和/或氮原子一起形成任选地含有选自C(O)、N、O和S(O)_0-2的最多3个原子或基团的3-7元饱和的、不饱和的或部分不饱和的环并任选地被1-3个R⁵基团取代；L为(CR₂)_1-4或键；R⁷和R⁸独立地为(CR₂)_q-W或C_1-6烷基、C_2-6链烯基或C_2-6炔基，它们可以任选地被卤素、氨基、羟基或烷氧基取代；或R⁷为H；W为C_3-12碳环、C_6-10芳基或5-10元杂芳基或4-10元杂环，它们各自任选地被1-3个R^5’基团取代；每个R为H或C_1-6烷基；m和n独立地为0-2；p为2-4；且q为0-4。