[发明专利]蛋白激酶抑制剂

摘要

本发明涉及式I-II化合物及其可药用盐、酯和前药，它们为syk和/或JAK激酶抑制剂。本发明还涉及用于制备此类化合物的中间体、制备此类化合物的方法、含有此类化合物的药用组合物、抑制syk和/或JAK激酶活性的方法、抑制血小板凝集的方法以及预防或治疗至少部分由syk和/或JAK激酶活性介导的多种疾病的方法，所述疾病例如不期望的血栓形成和非霍奇金淋巴瘤。

主权项

1.式(I)化合物、其互变异构体或可药用盐：其中：Y^1a选自N、CH和C；Z^1a选自键、-N(C_1-4烷基)-、-SO₂-、-CO-、-NR^4dSO₂-、杂环基、杂环基羰基和杂环基磺酰基；R^1a选自下列基团：(a)H；(b)C_1-8烷基，该烷基任选被1-3个选自下列基团的取代基取代：氨基、羟基、C_1-8烷氧基、杂环基、氨基羰基、氨基C_1-8烷氧基、芳基和杂芳基；(c)C_3-8环烷基，该环烷基任选被1-3个氨基取代基取代；(d)芳基，该芳基任选被1-3个选自下列基团的取代基取代：C_1-8烷基、C_1-8烷氧基、C_1-8烷基氨基、C_1-8烷基羰基氨基；氨基羰基C_1-8烷氧基、氨基磺酰基、氨基羰基、氨基C_1-8亚烷基羰基C_1-8烷氧基和卤素；(e)杂环基，卤素，氰基，任选被1-3个选自下列基团的取代基取代：C_1-8烷基、氧代和C_1-8烷氧基羰基；氰基C_1-6烷基羰基；氨基羰基；芳基C_1-4烷氧基羰基；芳基氨基羰基；和(f)杂芳基，该杂芳基任选被1-3个选自下列基团的取代基取代：C_1-8烷基、C_1-8烷基磺酰基和氰基C_1-8亚烷基羰基；R^2a为H、C_1-8烷基，或者与R^1a以及它们各自所连接的氮一起形成含有1-3个包括N、O或S的杂原子的杂环基或杂芳基环，它们任选被1-2个独立选自下列基团的取代基R^2b取代：C_1-8烷氧基、C_1-8烷氧基羰基、C_1-8烷氧基羰基C_1-8亚烷基、C_1-8烷氧基羰基氨基C_1-8亚烷基、氨基、氨基C_1-8亚烷基、氨基芳基、氨基羰基、氨基羰基氨基、氨基羰基C_1-8亚烷基、氨基羰基氨基C_1-8亚烷基、氨基羧基C_1-8亚烷基、氨基磺酰基、氨基磺酰基C_1-8亚烷基、C_1-8烷基、C_1-8烷基磺酰基、C_1-8烷基磺酰基C_1-8亚烷基、C_1-8烷基杂环基、C_1-8烷基杂环基C_1-8亚烷基、芳基、芳基C_1-8烷氧基羰基氨基、羧基、羧基C_1-8亚烷基、氰基、C_3-8环烷基、卤素、杂芳基、杂芳基C_1-8亚烷基、杂环基、羟基、羟基C_1-8亚烷基、羟基羰基C_1-8亚烷基、亚氨基、氧代和＝S；R^3a为H、C_1-8烷基，或者与R^4a-Z^1a部分以及它们各自所连接的氮一起形成杂环或杂芳基环，它们任选被1-2个各自独立选自下列基团的取代基R^2b和R^2c取代：C_1-8烷氧基、C_1-8烷氧基羰基、C_1-8烷氧基羰基C_1-8亚烷基、C_1-8烷氧基羰基氨基C_1-8亚烷基、氨基、氨基C_1-8亚烷基、氨基芳基、氨基羰基、氨基羰基氨基、氨基羰基氨基C_1-8亚烷基、氨基羧基C_1-8亚烷基、氨基磺酰基、氨基磺酰基C_1-8亚烷基、C_1-8烷基、C_1-8烷基磺酰基、C_1-8烷基磺酰基C_1-8亚烷基、C_1-8烷基杂环基、C_1-8烷基杂环基C_1-8亚烷基、芳基、芳基C_1-8烷氧基羰基氨基、羧基、羧基C_1-8亚烷基、氰基、C_3-8环烷基、卤素、杂芳基、杂芳基C_1-8亚烷基、杂环基、羟基、羟基C_1-8亚烷基、亚氨基、氧代和＝S；R^4a选自下列基团：(a)芳基，该芳基任选被1-3个各自独立选自下列基团的取代基R^4c取代：C_1-8烷氧基、氨基、C_1-8烷基羰基和氨基羰基C_1-8烷氧基；(b)杂芳基、杂双环C_1-8烷基、卤素、羟基，它们任选被1-3个各自独立选自下列基团的取代基R^4c取代：C_1-8烷基、卤素、羟基、氧代C_1-8烷氧基和＝S；(c)杂环基，它们每一个任选被1-3个各自独立选自下列基团的取代基R^4c取代：C_1-8烷基和氧代；R^4b选自下列基团：H、C_1-8烷基、氨基C_1-8亚烷基、C_1-8烷基羰基、C_1-8烷基羰基氨基、C_1-8烷基磺酰基、C_1-8烷基亚磺酰基、C_1-8烷基磺酰基氨基、C_1-8烷基磺酰基C_1-8亚烷基、C_1-8烷硫基、C_1-8烷氧基、C_1-8烷氧基C_1-8亚烷基氨基、C_1-8烷氧基羰基氨基、C_1-8烷氧基羰基、C_1-8烷氧基C_1-8亚烷基、C_1-8烷氧基羰基C_1-8亚烷基、氨基、氨基羰基、氨基羰基C_1-8亚烷基、氨基磺酰基、C_1-8烷氧基羰基C_1-8亚烷基氨基磺酰基、氨基C_1-8亚烷基氨基羰基、氨基羰基C_1-8烷氧基、氨基C_1-8亚烷基、氨基C_1-8亚烷基羰基、氨基羰基C_1-8亚烷基氨基磺酰基、羧基、羧基C_1-8亚烷基氨基磺酰基、羧基C_1-8亚烷基、C_3-8环烷基羰基氨基、C_3-8环烷基羰基、卤素、羟基、羟基C_1-8亚烷基、氨基C_1-8亚烷基氨基、氨基C_1-8亚烷基羰基、氨基C_1-8亚烷基氨基羰基C_1-8亚烷基、羟基C_1-8亚烷基羰基氨基、羟基C_1-8亚烷基羰基、羟基C_1-8亚烷基氨基、羟基C_1-8亚烷基氨基磺酰基、羟基C_1-8亚烷基氨基羰基、氧代和杂环基；如果R^4b为杂环基，则它任选被1-3个独立选自下列基团的取代基R^4d取代：C_1-8烷基、C_1-8烷氧基、羟基、氨基、卤素、氰基、氧代、＝S、C_1-8烷氧基羰基、羧基、氨基羰基、氨基磺酰基、C_1-8烷基羰基和C_1-8烷基氨基羰基；R^5a选自H、C_1-8烷基、C_3-8环烷基和C_1-8烷基芳基磺酰基；R^6a选自H、C_1-8烷基、卤素、羟基和氧代；R^7a选自H、C_1-8烷基、氰基、C_1-8烷氧基C_1-8亚烷基、C_2-8炔基、C_3-8环烷基、C_1-8烷基羰基、羟基、氧代、卤素和芳基，其中每个芳基和杂芳基可以任选被下列基团取代：卤素、C_1-8烷基、C_1-8烷氧基、氰基、氨基、羟基、杂芳基；并且虚线表示双键或单键。