[发明专利]针对CXCR4和其他GPCRs的氨基酸序列以及包含所述氨基酸序列的多肽

摘要

本发明涉及针对(如本文所定义)G蛋白偶联受体(GPCRs)和具体地针对CXCR4和CXCR7的氨基酸序列，以及涉及包含一种或多种所述氨基酸序列或基本由其组成的化合物或构建体，且特别地蛋白和多肽(本文中分别也称为“本发明的氨基酸序列”、“本发明的化合物”、和“本发明的多肽”)。此外，本发明提供制备针对跨膜蛋白，和特别地对于多次跨膜的跨膜蛋白的氨基酸序列的新方法，对于所述跨膜蛋白，不能在其他“体外”系统中复制天然构象(例如，一般GPCRs)。

主权项

多肽，其包含一种或多种特异性结合人CXCR4(SEQ ID NO：254)的纳米抗体和可能包含一种或多种特异性结合血清蛋白的纳米抗体，且其中所述一种或多种特异性结合人CXCR4的纳米抗体通过包括至少以下步骤的方法生成：a)用有生命的并在其表面上表达人CXCR4的完整细胞免疫美洲驼；和b)关于针对人CXCR4的结合进行选择；和任选地c)在所述选择步骤中，仅使用缓冲液诸如无去污剂的PBS温和洗涤；且其中a)所述多肽在竞争结合测定中结合人CXCR4时，在高浓度下(≥100nM)替代超过50％，更优选60％，甚至更优选70％，甚至更优选80％，甚至更优选90％，最优选95％的人CXCL12(SEQ ID NO：267)，和/或b)所述多肽在等于或低于100nM，更优选10nM，更优选1nM和最优选0.1nM的浓度下，完全拮抗人CXCL12对人CXCR4的趋化作用；并且其中如果所述多肽包含两种或更多种纳米抗体，则所述多肽任选还包含一个或更多肽接头。