[发明专利]选择性胱天蛋白酶抑制剂及其用途

摘要

本发明涉及式I，IA，II，IIA，III或IIIA的化合物和它们的药物用途。本发明的具体方面涉及这些化合物用于选择性抑制一种或多种胱天蛋白酶的用途。还描述的是其中将式I，IA，II，IIA，III或IIIA的化合物用于预防和/或治疗受治者的各种疾病和病症的方法，所述疾病和病症包括胱天蛋白酶介导的疾病如脓毒病，心肌梗死，缺血性卒中，脊髓损伤(SCI)，外伤性脑损伤(TBI)和神经变性疾病(例如多发性硬化(MS)和阿尔茨海默病，帕金森病和亨廷顿病)。

主权项

1.式I的化合物：其中a是0或1；b是0或1，条件是当b是0时，a是0；A是1)H，2)C₁-C₆烷基，3)芳基，4)杂芳基，5)杂环基，6)R³-C(O)-，7)R³-OC(O)-；8)R³-C(O)O-，或9)R³-S(O)₂-；P2，P3，P4，P5，当存在时，以及PX，当存在时，是任何(D)或(L)氨基酸残基；线“-”在位于P2，P3，P4，P5或PX之间时表示肽键或拟肽键；波浪线表示R¹和R²的顺式或反式取向；R¹是1)芳基，2)杂芳基，3)杂环基，4)C₂-C₆烯烃-R²⁰，5)SO₂R⁵，6)SO₃R⁵，7)SOR⁵，8)SONHR⁵，9)SO₂NHR⁵，10)CN，11)CO₂R⁵，12)COR⁵，13)PO₃R⁵，14)PO(OR⁵)₂，或15)PO(OR⁵)，其中所述芳基，所述杂芳基或所述杂环基任选被一个或多个R³⁰取代；R²是1)R¹；或2)H，3)卤素，4)卤代烷基，5)C₁-C₆烷基，6)C₂-C₆烯烃，7)C₃-C₇环烷基，8)OR⁹；9)OCOR⁶，10)OCO₂R⁶，11)NR⁷R⁸，12)NHSO₂R⁶，13)NHCOR⁶，14)芳基，15)杂芳基，或16)杂环基；R³是1)C₁-C₆烷基，2)芳基，3)杂芳基，或4)杂环基；R⁴是1)H，或2)C₁-C₆烷基；R⁵是1)H，2)C₁-C₆烷基，3)C₂-C₆烯烃，4)C₃-C₇环烷基，5)芳基，6)杂芳基，7)杂环基，或8)任何任选保护的(D)或(L)氨基酸残基；R⁶是1)任何(D)或(L)氨基酸残基，2)C₁-C₆烷基，3)C₃-C₇环烷基，4)芳基，5)杂芳基，或6)杂环基，其中所述烷基或所述环烷基任选被一个或多个R¹⁰取代基取代；并且其中所述芳基，杂芳基或杂环基任选被一个或多个R²⁰取代基取代；R⁷和R⁸独立地选自：1)H，2)C₁-C₆烷基，3)C₃-C₇环烷基，4)卤代烷基，5)芳基，6)杂芳基，或7)杂环基，其中所述烷基和所述环烷基任选被一个或多个R¹⁰取代基取代，并且所述芳基，所述杂芳基和所述杂环基任选被一个或多个R²⁰取代基取代；R⁹是1)H，2)C₁-C₆烷基，3)C₃-C₇环烷基，4)芳基，5)杂芳基，或6)杂环基，其中所述烷基或所述环烷基任选被一个或多个R¹⁰取代基取代；并且其中所述芳基，杂芳基或杂环基任选被一个或多个R²⁰取代基取代；R¹⁰独立地选自：1)卤素，2)C₁-C₆烷基，3)C₃-C₇环烷基，4)卤代烷基，5)芳基，6)杂芳基，7)杂环基，8)OR⁹，9)S(O)_mR⁹，10)NR⁷R⁸，11)COR⁹，12)C(O)OR⁹，13)OC(O)R⁹，14)SC(O)R⁹，15)CONR⁷R⁸，或16)S(O)₂NR⁷R⁸；R²⁰独立地选自：1)卤素，2)NO₂，3)CN，4)C₁-C₆烷基，5)卤代烷基，6)C₃-C₇环烷基，7)OR⁷，8)NR⁷R⁸，9)SR⁷，10)芳基，11)杂芳基，12)杂环基，13)SO₂R⁵，14)SO₃R⁵，15)SOR⁵，16)SONHR⁵，17)SO₂NHR⁵，18)PO₃R⁵，19)PO(OR⁵)₂，20)PO(OR⁵)，21)COR⁷，22)CO₂R⁷，23)S(O)_mR⁷，24)CONR⁷R⁸，或25)S(O)₂NR⁷R⁸，其中所述烷基和所述环烷基任选被一个或多个R⁶取代基取代；并且其中所述芳基，所述杂芳基或所述杂环基任选被一个或多个R³⁰取代；R³⁰是1)NO₂，2)C₂-C₆烯烃-R²⁰，3)SO₂R⁵，4)SOR⁵，5)SONHR⁵，6)SO₂NHR⁵，7)CN，8)CO₂R⁵，9)COR⁵，10)PO₃R⁵，11)PO(OR⁵)₂，或12)PO(OR⁵)；或其前药或药用盐，或所述化合物是用可检测的标记或亲和标记物标记的。