[发明专利]吡咯烷基-烷基-酰胺衍生物及其制备方法以及其作为CCR3受体配体的治疗应用

摘要

本发明涉及具有拮抗剂活性的通式(I)或(IA)的CCR3受体配体、其盐及异构体；包含它们的药物组合物；通式(I)或(IA)化合物及其盐和异构体的用途；以及通式(I)或(IA)化合物及其盐和异构体的制备。

主权项

1.通式(I)或(IA)的化合物及其盐，和异构体及异构体的盐，其中Ar¹代表苯基或萘基，其任选地经一个或多个相同或不同的以下基团取代：直链或支链C_1-4烷基、直链或支链C_1-4烷氧基、卤素原子、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、C_1-2亚烷基二氧基、氨基或经一个或两个相同或不同的直链或支链C_1-4烷基取代的氨基；R¹代表氢原子、或直链或支链C_1-4烷基；R⁴、R⁵、R^6a、R^6b代表氢原子，或R⁴代表直链或支链C_1-4烷基且R⁵、R^6a及R^6b代表氢原子，或R⁵代表直链或支链C_1-4烷基且R⁴、R^6a及R^6b代表氢原子，或R^6a代表直链或支链C_1-4烷基且R^6b代表直链或支链C_1-4烷基或氢原子且R⁵、R⁴代表氢原子；Y、Z独立地代表直链C_1-4亚烷基，其任选地经一个或多个相同或不同的直链或支链C_1-4烷基取代；Ar²代表苯基-、噻吩基-或呋喃基-，其任选地经一个或多个相同或不同的以下基团取代：直链或支链C_1-4烷基、直链或支链C_1-4烷氧基、卤素原子、羟基、氰基、硝基、三氟甲基、C_1-2亚烷基二氧基、氨基或经一个或两个相同或不同的直链或支链C_1-4烷基取代的氨基；或含有一、二或三个氮原子、或一个氮原子及一个氧原子、或一个氮原子及一个硫原子的5-或6-员杂环，其任选地经一个或多个相同或不同的以下基团取代：直链或支链C_1-4烷基、直链或支链C_1-4烷氧基、羟基、卤素原子、硝基、氰基、三氟甲基、C_1-2亚烷基二氧基、-NR⁷R⁸、-CONR⁷R⁸或-SO₂NR⁷R⁸，其中R⁷及R⁸独立地代表氢原子、直链或支链C_1-4烷基，或R⁷及R⁸与氮原子一起形成通式(a)的基团，其中，R²、R³代表直链或支链C_1-4烷基或C_3-6环烷基，A代表-CHR¹²基、氧原子、硫原子或-NR⁹基，其中R¹²及R⁹代表氢原子、直链或支链C_1-4烷基或C_3-6环烷基，m是1、2或3，n是1或2，o是0或1，p是0或1；或含有一、二或三个氮原子、或一个氮原子及一个氧原子、或一个氮原子及一个硫原子的5-或6-元杂环的苯同系物，其任选地经一或多个相同或不同的以下基团取代：直链或支链C_1-4烷基、直链或支链C_1-4烷氧基、羟基、卤素原子、三氟甲基、硝基、氰基、C_1-2亚烷基二氧基、-NR⁷R⁸、-CONR⁷R⁸或-SO₂NR⁷R⁸，其中R⁷及R⁸如上定义；或含有一、二或三个氮原子、或一个氮原子及一个氧原子、或一个氮原子及一个硫原子的5-或6-元杂环与含有一或二个氮原子的6-元芳香杂环缩合的衍生物，其任选地经一或多个相同或不同的以下基团取代：直链或支链C_1-4烷基、直链或支链C_1-4烷氧基、羟基、卤素原子、硝基、氰基、三氟甲基、C_1-2亚烷基二氧基、-NR⁷R⁸、-CONR⁷R⁸或-SO₂NR⁷R⁸，其中R⁷及R⁸如上定义；Q代表-O^-基、-N^--H或-N^--CO-R¹⁰基，其中R¹⁰代表氢原子、直链或支链C_1-4烷基、C_3-6环烷基、苯基-、苄基-或-NH-R¹¹基，其中R¹¹代表直链或支链C_1-4烷基、C_3-6环烷基、苯基-或苄基-。