[发明专利]cMET抑制剂有效
| 申请号： | 200980131456.9 | 申请日： | 2009-08-14 |
| 公开（公告）号： | CN102124005A | 公开（公告）日： | 2011-07-13 |
| 发明（设计）人： | J·C·布雷西;储少嵩;P·艾里克森;M·科曼德拉;L·科克;J·D·劳森;J·A·斯塔福特;M·B·沃雷斯;张志远;S·达斯 | 申请（专利权）人： | 武田药品工业株式会社 |
| 主分类号： | C07D471/04 | 分类号： | C07D471/04;C07D487/04;C07D519/00;A61K31/437;A61P35/00 |
| 代理公司： | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 11038 | 代理人： | 袁志明 |
| 地址： | 日本*** | 国省代码： | 日本;JP |
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| 摘要： |
提供下式的化合物，该化合物用于cMET： |
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| 搜索关键词： | cmet 抑制剂 | ||
【主权项】：
1.一种具有下式的化合物，或其药学上可接受的盐：![]()
其中G选自由CR4和N组成的组；J选自由CR5和N组成的组；K选自由CR6和N组成的组；M选自由CR7和N组成的组；L不存在或是在L所连接的环之间提供1、2、3、4、5或6个原子间距的连接体，其中提供所述间距的所述连接体的原子选自由碳、氧、氮、和硫组成的组；T选自由CR8和N组成的组；U选自由CR9和N组成的组；V选自由CR10和N组成的组；W选自由CR11和N组成的组；X选自由CR12和N组成的组；Y选自由CR13和N组成的组；Z选自由CR14R15和NR16组成的组；R1选自由氢、羰氧基、(C1-10)烃氧基、(C4-12)芳氧基、杂(C1-10)芳氧基、羰基、氧羰基、氨基羰基、(C1-10)烃基羰基、(C3-12)环烃基(C1-5)羰基、杂(C3-12)环烃基(C1-10)羰基、芳基(C1-10)羰基、杂(C1-10)芳基(C1-5)羰基、(C9-12)双环芳基(C1-5)羰基、杂(C8-12)双环芳基(C1-5)羰基、氨基、(C1-10)烃基氨基、磺酰氨基、亚氨基、磺酰基、亚硫酰基、(C1-10)烃基、卤代(C1-10)烃基、羟基(C1-10)烃基、羰基(C1-10)烃基、硫代羰基(C1-10)烃基、磺酰基(C1-10)烃基、亚硫酰基(C1-10)烃基、氮杂(C1-10)烃基、(C1-10)氧杂烃基、(C1-10)氧代烃基、亚氨基(C1-10)烃基、(C3-12)环烃基(C1-5)烃基、杂(C3-12)环烃基(C1-10)烃基、芳基(C1-10)烃基、杂(C1-10)芳基(C1-5)烃基、(C9-12)双环芳基(C1-5)烃基、杂(C8-12)双环芳基(C1-5)烃基、杂(C1-10)烃基、(C3-12)环烃基、杂(C3-12)环烃基、(C9-12)双环烃基、杂(C3-12)双环烃基、(C4-12)芳基、杂(C4-10)芳基、(C9-12)双环芳基和杂(C4-12)双环芳基组成的组，每个是取代或未取代的，或R1具有下式![]()
R2是氢或是体内可转化为氢的取代基；R3选自由氢、羰氧基、(C1-10)烃氧基、(C4-12)芳氧基、杂(C1-10)芳氧基、羰基、氧羰基、氨基羰基、氨基、(C1-10)烃基氨基、磺酰氨基、亚氨基、磺酰基、亚硫酰基、(C1-10)烃基、卤代(C1-10)烃基、羟基(C1-10)烃基、羰基(C1-10)烃基、硫代羰基(C1-10)烃基、磺酰基(C1-10)烃基、亚硫酰基(C1-10)烃基、氮杂(C1-10)烃基、(C1-10)氧杂烃基、(C1-10)氧代烃基、亚氨基(C1-10)烃基、(C3-12)环烃基(C1-5)烃基、杂(C3-12)环烃基(C1-10)烃基、芳基(C1-10)烃基、杂(C1-10)芳基(C1-5)烃基、(C9-12)双环芳基(C1-5)烃基、杂(C8-12)双环芳基(C1-5)烃基、杂(C1-10)烃基、(C3-12)环烃基、杂(C3-12)环烃基、(C9-12)双环烃基、杂(C3-12)双环烃基、(C4-12)芳基、杂(C4-10)芳基、(C9-12)双环芳基和杂(C4-12)双环芳基组成的组，每个是取代或未取代的，或当R3所键合的氮形成双键的一部分时，R3不存在；R4选自由氢、卤代、硝基、氰基、硫代、氧基、羟基、羰氧基、(C1-10)烃氧基、(C4-12)芳氧基、杂(C1-10)芳氧基、羰基、氧羰基、氨基羰基、氨基、(C1-10)烃基氨基、磺酰氨基、亚氨基、磺酰基、亚硫酰基、(C1-10)烃基、卤代(C1-10)烃基、羟基(C1-10)烃基、羰基(C1-10)烃基、硫代羰基(C1-10)烃基、磺酰基(C1-10)烃基、亚硫酰基(C1-10)烃基、氮杂(C1-10)烃基、(C1-10)氧杂烃基、(C1-10)氧代烃基、亚氨基(C1-10)烃基、(C3-12)环烃基(C1-5)烃基、杂(C3-12)环烃基(C1-10)烃基、芳基(C1-10)烃基、杂(C1-10)芳基(C1-5)烃基、(C9-12)双环芳基(C1-5)烃基、杂(C8-12)双环芳基(C1-5)烃基、杂(C1-10)烃基、(C3-12)环烃基、杂(C3-12)环烃基、(C9-12)双环烃基、杂(C3-12)双环烃基、(C4-12)芳基、杂(C4-10)芳基、(C9-12)双环芳基和杂(C4-12)双环芳基组成的组，每个是取代或未取代的；R5选自由氢、卤代、硝基、氰基、硫代、氧基、羟基、羰氧基、(C1-10)烃氧基、(C4-12)芳氧基、杂(C1-10)芳氧基、羰基、氧羰基、氨基羰基、氨基、(C1-10)烃基氨基、磺酰氨基、亚氨基、磺酰基、亚硫酰基、(C1-10)烃基、卤代(C1-10)烃基、羟基(C1-10)烃基、羰基(C1-10)烃基、硫代羰基(C1-10)烃基、磺酰基(C1-10)烃基、亚硫酰基(C1-10)烃基、氮杂(C1-10)烃基、(C1-10)氧杂烃基、(C1-10)氧代烃基、亚氨基(C1-10)烃基、(C3-12)环烃基(C1-5)烃基、杂(C3-12)环烃基(C1-10)烃基、芳基(C1-10)烃基、杂(C1-10)芳基(C1-5)烃基、(C9-12)双环芳基(C1-5)烃基、杂(C8-12)双环芳基(C1-5)烃基、杂(C1-10)烃基、(C3-12)环烃基、杂(C3-12)环烃基、(C9-12)双环烃基、杂(C3-12)双环烃基、(C4-12)芳基、杂(C4-10)芳基、(C9-12)双环芳基和杂(C4-12)双环芳基组成的组，每个是取代或未取代的；R6选自由氢、卤代、硝基、氰基、硫代、氧基、羟基、羰氧基、(C1-10)烃氧基、(C4-12)芳氧基、杂(C1-10)芳氧基、羰基、氧羰基、氨基羰基、氨基、(C1-10)烃基氨基、磺酰氨基、亚氨基、磺酰基、亚硫酰基、(C1-10)烃基、卤代(C1-10)烃基、羟基(C1-10)烃基、羰基(C1-10)烃基、硫代羰基(C1-10)烃基、磺酰基(C1-10)烃基、亚硫酰基(C1-10)烃基、氮杂(C1-10)烃基、(C1-10)氧杂烃基、(C1-10)氧代烃基、亚氨基(C1-10)烃基、(C3-12)环烃基(C1-5)烃基、杂(C3-12)环烃基(C1-10)烃基、芳基(C1-10)烃基、杂(C1-10)芳基(C1-5)烃基、(C9-12)双环芳基(C1-5)烃基、杂(C8-12)双环芳基(C1-5)烃基、杂(C1-10)烃基、(C3-12)环烃基、杂(C3-12)环烃基、(C9-12)双环烃基、杂(C3-12)双环烃基、(C4-12)芳基、杂(C4-10)芳基、(C9-12)双环芳基和杂(C4-12)双环芳基组成的组，每个是取代或未取代的；R7选自由氢、卤代、硝基、氰基、硫代、氧基、羟基、羰氧基、(C1-10)烃氧基、(C4-12)芳氧基、杂(C1-10)芳氧基、羰基、氧羰基、氨基羰基、氨基、(C1-10)烃基氨基、磺酰氨基、亚氨基、磺酰基、亚硫酰基、(C1-10)烃基、卤代(C1-10)烃基、羟基(C1-10)烃基、羰基(C1-10)烃基、硫代羰基(C1-10)烃基、磺酰基(C1-10)烃基、亚硫酰基(C1-10)烃基、氮杂(C1-10)烃基、(C1-10)氧杂烃基、(C1-10)氧代烃基、亚氨基(C1-10)烃基、(C3-12)环烃基(C1-5)烃基、杂(C3-12)环烃基(C1-10)烃基、芳基(C1-10)烃基、杂(C1-10)芳基(C1-5)烃基、(C9-12)双环芳基(C1-5)烃基、杂(C8-12)双环芳基(C1-5)烃基、杂(C1-10)烃基、(C3-12)环烃基、杂(C3-12)环烃基、(C9-12)双环烃基、杂(C3-12)双环烃基、(C4-12)芳基、杂(C4-10)芳基、(C9-12)双环芳基和杂(C4-12)双环芳基组成的组，每个是取代或未取代的；R8选自由氢、卤代、硝基、氰基、硫代、氧基、羟基、羰氧基、(C1-10)烃氧基、(C4-12)芳氧基、杂(C1-10)芳氧基、羰基、氧羰基、氨基羰基、氨基、(C1-10)烃基氨基、磺酰氨基、亚氨基、磺酰基、亚硫酰基、(C1-10)烃基、卤代(C1-10)烃基、羟基(C1-10)烃基、羰基(C1-10)烃基、硫代羰基(C1-10)烃基、磺酰基(C1-10)烃基、亚硫酰基(C1-10)烃基、氮杂(C1-10)烃基、(C1-10)氧杂烃基、(C1-10)氧代烃基、亚氨基(C1-10)烃基、(C3-12)环烃基(C1-5)烃基、杂(C3-12)环烃基(C1-10)烃基、芳基(C1-10)烃基、杂(C1-10)芳基(C1-5)烃基、(C9-12)双环芳基(C1-5)烃基、杂(C8-12)双环芳基(C1-5)烃基、杂(C1-10)烃基、(C3-12)环烃基、杂(C3-12)环烃基、(C9-12)双环烃基、杂(C3-12)双环烃基、(C4-12)芳基、杂(C4-10)芳基、(C9-12)双环芳基和杂(C4-12)双环芳基组成的组，每个是取代或未取代的；R9选自由氢、卤代、硝基、氰基、硫代、氧基、羟基、羰氧基、(C1-10)烃氧基、(C4-12)芳氧基、杂(C1-10)芳氧基、羰基、氧羰基、氨基羰基、氨基、(C1-10)烃基氨基、磺酰氨基、酰氨基、亚氨基、磺酰基、亚硫酰基、(C1-10)烃基、卤代(C1-10)烃基、羟基(C1-10)烃基、羰基(C1-10)烃基、硫代羰基(C1-10)烃基、氨基(C1-10)烃基、酰氨基(C1-10)烃基氨基(C1-10)烃基、磺酰基(C1-10)烃基、亚硫酰基(C1-10)烃基、氮杂(C1-10)烃基、(C1-10)氧杂烃基、(C1-10)氧代烃基、亚氨基(C1-10)烃基、(C3-12)环烃基(C1-5)烃基、杂(C3-12)环烃基(C1-10)烃基、芳基(C1-10)烃基、杂(C1-10)芳基(C1-5)烃基、(C9-12)双环芳基(C1-5)烃基、杂(C8-12)双环芳基(C1-5)烃基、杂(C1-10)烃基、(C3-12)环烃基、杂(C3-12)环烃基、(C9-12)双环烃基、杂(C3-12)双环烃基、(C4-12)芳基、羰基(C4-12)芳基、杂(C4-10)芳基、(C9-12)双环芳基和杂(C4-12)双环芳基组成的组，每个是取代或未取代的；R10选自由氢、卤代、硝基、氰基、硫代、氧基、羟基、羰氧基、(C1-10)烃氧基、(C4-12)芳氧基、杂(C1-10)芳氧基、羰基、氧羰基、氨基羰基、氨基、(C1-10)烃基氨基、磺酰氨基、酰氨基、亚氨基、磺酰基、亚硫酰基、(C1-10)烃基、卤代(C1-10)烃基、羟基(C1-10)烃基、羰基(C1-10)烃基、硫代羰基(C1-10)烃基、氨基(C1-10)烃基、酰氨基(C1-10)烃基氨基(C1-10)烃基、磺酰基(C1-10)烃基、亚硫酰基(C1-10)烃基、氮杂(C1-10)烃基、(C1-10)氧杂烃基、(C1-10)氧代烃基、亚氨基(C1-10)烃基、(C3-12)环烃基(C1-5)烃基、杂(C3-12)环烃基(C1-10)烃基、芳基(C1-10)烃基、杂(C1-10)芳基(C1-5)烃基、(C9-12)双环芳基(C1-5)烃基、杂(C8-12)双环芳基(C1-5)烃基、杂(C1-10)烃基、(C3-12)环烃基、杂(C3-12)环烃基、(C9-12)双环烃基、杂(C3-12)双环烃基、(C4-12)芳基、羰基(C4-12)芳基、杂(C4-10)芳基、(C9-12)双环芳基和杂(C4-12)双环芳基组成的组，每个是取代或未取代的；R11选自由氢、卤代、硝基、氰基、硫代、氧基、羟基、羰氧基、(C1-10)烃氧基、(C4-12)芳氧基、杂(C1-10)芳氧基、羰基、氧羰基、氨基羰基、氨基、(C1-10)烃基氨基、磺酰氨基、亚氨基、磺酰基、亚硫酰基、(C1-10)烃基、卤代(C1-10)烃基、羟基(C1-10)烃基、羰基(C1-10)烃基、硫代羰基(C1-10)烃基、磺酰基(C1-10)烃基、亚硫酰基(C1-10)烃基、氮杂(C1-10)烃基、(C1-10)氧杂烃基、(C1-10)氧代烃基、亚氨基(C1-10)烃基、(C3-12)环烃基(C1-5)烃基、杂(C3-12)环烃基(C1-10)烃基、芳基(C1-10)烃基、杂(C1-10)芳基(C1-5)烃基、(C9-12)双环芳基(C1-5)烃基、杂(C8-12)双环芳基(C1-5)烃基、杂(C1-10)烃基、(C3-12)环烃基、杂(C3-12)环烃基、(C9-12)双环烃基、杂(C3-12)双环烃基、(C4-12)芳基、杂(C4-10)芳基、(C9-12)双环芳基和杂(C4-12)双环芳基组成的组，每个是取代或未取代的；R12选自由氢、卤代、硝基、氰基、硫代、氧基、羟基、羰氧基、(C1-10)烃氧基、(C4-12)芳氧基、杂(C1-10)芳氧基、羰基、氧羰基、氨基羰基、氨基、(C1-10)烃基氨基、磺酰氨基、亚氨基、磺酰基、亚硫酰基、(C1-10)烃基、卤代(C1-10)烃基、羟基(C1-10)烃基、羰基(C1-10)烃基、硫代羰基(C1-10)烃基、磺酰基(C1-10)烃基、亚硫酰基(C1-10)烃基、氮杂(C1-10)烃基、(C1-10)氧杂烃基、(C1-10)氧代烃基、亚氨基(C1-10)烃基、(C3-12)环烃基(C1-5)烃基、杂(C3-12)环烃基(C1-10)烃基、芳基(C1-10)烃基、杂(C1-10)芳基(C1-5)烃基、(C9-12)双环芳基(C1-5)烃基、杂(C8-12)双环芳基(C1-5)烃基、杂(C1-10)烃基、(C3-12)环烃基、杂(C3-12)环烃基、(C9-12)双环烃基、杂(C3-12)双环烃基、(C4-12)芳基、杂(C4-10)芳基、(C9-12)双环芳基和杂(C4-12)双环芳基组成的组，每个是取代或未取代的，或当R12所键合的碳形成双键的一部分时，R12不存在；R13选自由氢、卤代、硝基、氰基、硫代、氧基、羟基、羰氧基、(C1-10)烃氧基、(C4-12)芳氧基、杂(C1-10)芳氧基、羰基、氧羰基、氨基羰基、氨基、(C1-10)烃基氨基、磺酰氨基、亚氨基、磺酰基、亚硫酰基、(C1-10)烃基、卤代(C1-10)烃基、羟基(C1-10)烃基、羰基(C1-10)烃基、硫代羰基(C1-10)烃基、磺酰基(C1-10)烃基、亚硫酰基(C1-10)烃基、氮杂(C1-10)烃基、(C1-10)氧杂烃基、(C1-10)氧代烃基、亚氨基(C1-10)烃基、(C3-12)环烃基(C1-5)烃基、杂(C3-12)环烃基(C1-10)烃基、芳基(C1-10)烃基、杂(C1-10)芳基(C1-5)烃基、(C9-12)双环芳基(C1-5)烃基、杂(C8-12)双环芳基(C1-5)烃基、杂(C1-10)烃基、(C3-12)环烃基、杂(C3-12)环烃基、(C9-12)双环烃基、杂(C3-12)双环烃基、(C4-12)芳基、杂(C4-10)芳基、(C9-12)双环芳基和杂(C4-12)双环芳基组成的组，每个是取代或未取代的，或当R13所键合的碳形成双键的一部分时，R13不存在；R14和R15各自独立地选自由氢、卤代、硝基、氰基、硫代、氧基、羟基、羰氧基、(C1-10)烃氧基、(C4-12)芳氧基、杂(C1-10)芳氧基、羰基、氧羰基、氨基羰基、氨基、(C1-10)烃基氨基、磺酰氨基、亚氨基、磺酰基、亚硫酰基、(C1-10)烃基、卤代(C1-10)烃基、羟基(C1-10)烃基、羰基(C1-10)烃基、硫代羰基(C1-10)烃基、磺酰基(C1-10)烃基、亚硫酰基(C1-10)烃基、氮杂(C1-10)烃基、(C1-10)氧杂烃基、(C1-10)氧代烃基、亚氨基(C1-10)烃基、(C3-12)环烃基(C1-5)烃基、杂(C3-12)环烃基(C1-10)烃基、芳基(C1-10)烃基、杂(C1-10)芳基(C1-5)烃基、(C9-12)双环芳基(C1-5)烃基、杂(C8-12)双环芳基(C1-5)烃基、杂(C1-10)烃基、(C3-12)环烃基、杂(C3-12)环烃基、(C9-12)双环烃基、杂(C3-12)双环烃基、(C4-12)芳基、杂(C4-10)芳基、(C9-12)双环芳基和杂(C4-12)双环芳基组成的组，每个是取代或未取代的，或当R15所键合的碳形成双键的一部分时，R15不存在；R16选自由氢、卤代、硝基、氰基、硫代、氧基、羟基、羰氧基、(C1-10)烃氧基、(C4-12)芳氧基、杂(C1-10)芳氧基、羰基、氧羰基、氨基羰基、氨基、(C1-10)烃基氨基、磺酰氨基、亚氨基、磺酰基、亚硫酰基、(C1-10)烃基、卤代(C1-10)烃基、羟基(C1-10)烃基、羰基(C1-10)烃基、硫代羰基(C1-10)烃基、磺酰基(C1-10)烃基、亚硫酰基(C1-10)烃基、氮杂(C1-10)烃基、(C1-10)氧杂烃基、(C1-10)氧代烃基、亚氨基(C1-10)烃基、(C3-12)环烃基(C1-5)烃基、杂(C3-12)环烃基(C1-10)烃基、芳基(C1-10)烃基、杂(C1-10)芳基(C1-5)烃基、(C9-12)双环芳基(C1-5)烃基、杂(C8-12)双环芳基(C1-5)烃基、杂(C1-10)烃基、(C3-12)环烃基、杂(C3-12)环烃基、(C9-12)双环烃基、杂(C3-12)双环烃基、(C4-12)芳基、杂(C4-10)芳基、(C9-12)双环芳基和杂(C4-12)双环芳基组成的组，每个是取代或未取代的，或当R16所键合的氮形成双键的一部分时，R16不存在；且R19选自由氢、羟基、羰氧基、(C1-10)烃氧基、(C4-12)芳氧基、杂(C1-10)芳氧基、羰基、氧羰基、氨基羰基、氨基、(C1-10)烃基氨基、磺酰氨基、亚氨基、磺酰基、亚硫酰基、(C1-10)烃基、卤代(C1-10)烃基、羟基(C1-10)烃基、羰基(C1-10)烃基、硫代羰基(C1-10)烃基、磺酰基(C1-10)烃基、亚硫酰基(C1-10)烃基、氮杂(C1-10)烃基、(C1-10)氧杂烃基、(C1-10)氧代烃基、亚氨基(C1-10)烃基、(C3-12)环烃基(C1-5)烃基、杂(C3-12)环烃基(C1-10)烃基、芳基(C1-10)烃基、杂(C1-10)芳基(C1-5)烃基、(C9-12)双环芳基(C1-5)烃基、杂(C8-12)双环芳基(C1-5)烃基、杂(C1-10)烃基、(C3-12)环烃基、杂(C3-12)环烃基、(C9-12)双环烃基、杂(C3-12)双环烃基、(C4-12)芳基、杂(C4-10)芳基、(C9-12)双环芳基和杂(C4-12)双环芳基组成的组，每个是取代或未取代的。
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