[发明专利]用于调节β2-肾上腺素受体活性的包含4-羟基-2-氧代-2，3-二氢-1，3-苯并噻唑-7-基化合物的药物组合物

摘要

本发明提供了药物产品、试剂盒或组合物，所述药物产品、试剂盒或组合物包含第一活性成分，其为N-环己基-N3-[2-(3-氟苯基)乙基]-N-(2-{[2-(4-羟基-2-氧代-2，3-二氢-1，3-苯并噻唑-7-基)乙基]氨基}乙基)-β-氨基丙酰胺或其盐，及选自以下的第二活性成分：非甾类糖皮质激素受体(GR受体)激动剂、抗氧化剂、CCR1拮抗剂、趋化因子拮抗剂(非CCR1拮抗剂)、皮质激素、CRTh2拮抗剂、DP1拮抗剂、组蛋白脱乙酰酶诱导剂、IKK2抑制剂、COX抑制剂、脂氧合酶抑制剂、白三烯受体拮抗剂、MPO抑制剂、毒蕈碱性拮抗剂、p38抑制剂、PDE抑制剂、PPARγ激动剂、蛋白酶抑制剂、他汀类药物、血栓素拮抗剂、血管扩张剂或ENAC阻断剂(上皮钠通道阻断剂)；其在治疗呼吸系统疾病(例如慢性阻塞性肺病(COPD)或哮喘)中的用途；及N-环己基-N3-[2-(3-氟苯基)乙基]-N-(2-{[2-(4-羟基-2-氧代-2，3-二氢-1，3-苯并噻唑-7-基)乙基]氨基}乙基)-β-氨基丙酰胺的一些盐及可用于制备该药物活性物质及其盐的中间体。

主权项

一种药物产品，其包含第一活性成分和第二活性成分的组合，所述第一活性成分为N‑环己基‑N3‑[2‑(3‑氟苯基)乙基]‑N‑(2‑{[2‑(4‑羟基‑2‑氧代‑2，3‑二氢‑1，3‑苯并噻唑‑7‑基)乙基]氨基}乙基)‑β‑氨基丙酰胺或其盐，所述第二活性成分选自：非甾类糖皮质激素受体(GR受体)激动剂；抗氧化剂；CCR1拮抗剂；趋化因子拮抗剂(非CCR1拮抗剂)；皮质激素；CRTh2拮抗剂；DP1拮抗剂；组蛋白脱乙酰酶诱导剂；IKK2抑制剂；COX抑制剂；脂氧合酶抑制剂；白三烯受体拮抗剂；MPO抑制剂；毒蕈碱性拮抗剂；p38抑制剂；PDE抑制剂；PPARγ激动剂；蛋白酶抑制剂；他汀类药物；血栓素拮抗剂；血管扩张剂；或ENAC阻断剂(上皮钠通道阻断剂)；条件是所述毒蕈碱性拮抗剂不为：(R)‑3‑(1‑苯基‑环庚烷羰基氧基)‑1‑(吡嗪‑2‑基氨甲酰基甲基)‑1‑氮鎓‑二环[2.2.2]辛烷X；(R)‑3‑(1‑苯基‑环庚烷羰基氧基)‑1‑(哒嗪‑3‑基氨甲酰基甲基)‑1‑氮鎓‑二环[2.2.2]辛烷X；(R)‑3‑[1‑(3‑氟‑苯基)‑环庚烷羰基氧基]‑1‑(吡嗪‑2‑基氨甲酰基甲基)‑1‑氮鎓‑二环[2.2.2]辛烷X；(R)‑3‑[1‑(3‑氟‑苯基)‑环庚烷羰基氧基]‑1‑(异噁唑‑3‑基氨甲酰基甲基)‑1‑氮鎓‑二环[2.2.2]辛烷X；(R)‑3‑(1‑苯基‑环庚烷羰基氧基)‑1‑(吡啶‑2‑基氨甲酰基甲基)‑1‑氮鎓‑二环[2.2.2]辛烷X；(R)‑1‑[(5‑氟‑吡啶‑2‑基氨甲酰基)‑甲基]‑3‑(1‑苯基‑环庚烷羰基氧基)‑1‑氮鎓‑二环[2.2.2]辛烷X；(R)‑3‑(1‑苯基‑环庚烷羰基氧基)‑1‑(吡啶‑3‑基氨甲酰基甲基)‑1‑氮鎓‑二环[2.2.2]辛烷X；或(R)‑1‑[(2‑甲基‑吡啶‑4‑基氨甲酰基)‑甲基]‑3‑(1‑苯基‑环庚烷羰基氧基)‑1‑氮鎓‑二环[2.2.2]辛烷X；其中X表示药用一元酸或多元酸的阴离子。