[发明专利]三吡啶基甲酰胺食欲素受体拮抗剂

摘要

本发明涉及三吡啶基甲酰胺化合物，其是食欲素受体的拮抗剂，并且用于治疗或预防神经和精神病症和与食欲素受体有关的疾病。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，和这些化合物与组合物在预防或治疗与食欲素受体有关的这种疾病中的用途。

主权项

1.式I的化合物： I 其中： A选自苯基，萘基和杂芳基； R^1a、R^1b和R^1c独立选自： (1)氢，(2)卤素，(3)羟基，(4)-(C=O)_m-O_n-C_1-6烷基，其中m是0或1，n是0或1 (其中如果m是0或n是0，则存在键)和其中该烷基未被取代或被一个或多个选自R¹³的取代基所取代，(5)-(C=O)_m-O_n-C_3-6环烷基，其中该环烷基未被取代或被一个或多个选自R¹³的取代基所取代， (6)-(C=O)_m-C_2-4烯基，其中该烯基未被取代或被一个或多个选自R¹³的取代基所取代，(7)-(C=O)_m-C_2-4炔基，其中该炔基未被取代或被一个或多个选自R¹³的取代基所取代，(8)-(C=O)_m-O_n-苯基或-(C=O)_m-O_n-萘基，其中该苯基或萘基未被取代或被一个或多个选自R¹³的取代基所取代，(9)-(C=O)_m-O_n-杂环，其中该杂环未被取代或被一个或多个选自R¹³的取代基所取代，(10)-(C=O)_m-NR¹⁰R¹¹，其中R¹⁰和R¹¹独立选自： (a)氢，(b)C_1-6烷基，其未被取代或被R¹³取代，(c)C_3-6烯基，其未被取代或被R¹³取代，(d)C_3-6炔基，其未被取代或被R¹³取代，(e)C_3-6环烷基，其未被取代或被R¹³取代，(f)苯基，其未被取代或被R¹³取代，和(g)杂环，其未被取代或被R¹³取代，(11)-S(O)₂-NR¹⁰R¹¹, (12)-S(O)q-R¹², 其中q是0，1或2和其中R¹²选自R¹⁰和R¹¹的定义， (13)-CO₂H, (14)-CN, 和(15)-NO₂;R^2a，R^2b和R^2c独立选自： (1)氢，(2)卤素，(3)羟基，(4)-(C=O)_m-O_n-C_1-6烷基，其中该烷基未被取代或被一个或多个选自R¹³的取代基所取代，(5)-(C=O)_m-O_n-C_3-6环烷基，其中该环烷基未被取代或被一个或多个选自R¹³的取代基所取代，(6)-(C=O)_m-C_2-4烯基，其中该烯基未被取代或被一个或多个选自R¹³的取代基所取代，(7)-(C=O)_m-C_2-4炔基，其中该炔基未被取代或被一个或多个选自R¹³的取代基所取代，(8)-(C=O)_m-O_n-苯基或-(C=O)_m-O_n-萘基，其中该苯基或萘基未被取代或被一个或多个选自R¹³的取代基所取代，(9)-(C=O)_m-O_n-杂环，其中该杂环未被取代或被一个或多个选自R¹³的取代基所取代，(10)-(C=O)_m-NR¹⁰R¹¹,   (11)-S(O)₂-NR¹⁰R¹¹, (12)-S(O)q-R¹²,  (13)-CO₂H, (14)-CN, 和(15)-NO₂;并且如果A的化合价不允许该取代作用，则R^2a，R^2b和R^2c可以不存在；R^3a，R^3b和R^3c独立选自： (1)氢，(2)卤素，(3)羟基，(4)-(C=O)_m-O_n-C_1-6烷基，其中该烷基未被取代或被一个或多个选自R¹³的取代基所取代，(5)-(C=O)_m-O_n-C_3-6环烷基，其中该环烷基未被取代或被一个或多个选自R¹³的取代基所取代，(6)-(C=O)_m-C_2-4烯基，其中该烯基未被取代或被一个或多个选自R¹³的取代基所取代，(7)-(C=O)_m-C_2-4炔基，其中该炔基未被取代或被一个或多个选自R¹³的取代基所取代，(8)-(C=O)_m-O_n-苯基或-(C=O)_m-O_n-萘基，其中该苯基或萘基未被取代或被一个或多个选自R¹³的取代基所取代，(9)-(C=O)_m-O_n-杂环，其中该杂环未被取代或被一个或多个选自R¹³的取代基所取代，(10)-(C=O)_m-NR¹⁰R¹¹,   (11)-S(O)₂-NR¹⁰R¹¹, (12)-S(O)q-R¹²,  (13)-CO₂H, (14)-CN, 和(15)-NO₂;R⁴和R⁵独立选自氢和C_1-6烷基，其未被取代或被一个或多个选自R¹³的取代基所取代，或R⁴和R⁵可以结合在一起以与它们连接的碳原子形成C_3-6环烷基，其中该环烷基未被取代或被一个或多个选自R¹³的取代基所取代； R⁶是氢，C_1-6烷基或C_3-6环烷基，其未被取代或被一个或多个选自R¹³的取代基所取代； R¹³选自： (1)卤素，(2)羟基，(3)-(C=O)_m-O_n-C_1-6烷基，其中该烷基未被取代或被一个或多个选自R¹⁴的取代基所取代，(4)-O_n-(C_1-3)全氟烷基，(5)-(C=O)_m-O_n-C_3-6环烷基，其中该环烷基未被取代或被一个或多个选自R¹⁴的取代基所取代，(6)-(C=O)_m-C_2-4烯基，其中该烯基未被取代或被一个或多个选自R¹⁴的取代基所取代，(7)-(C=O)_m-C_2-4炔基，其中该炔基未被取代或被一个或多个选自R¹⁴的取代基所取代，(8)-(C=O)_m-O_n-苯基或-(C=O)_m-O_n-萘基，其中该苯基或萘基未被取代或被一个或多个选自R¹⁴的取代基所取代，(9)-(C=O)_m-O_n-杂环，其中该杂环未被取代或被一个或多个选自R¹⁴的取代基所取代，(10)-(C=O)_m-NR¹⁰R¹¹, (11)-S(O)₂-NR¹⁰R¹¹, (12)-S(O)q-R¹², (13)-CO₂H, (14)-CN, 和(15)-NO₂;R¹⁴选自： (1)羟基，(2)卤素，(3)C_1-6烷基，(4)-C_3-6环烷基，(5)-O-C_1-6烷基，(6)-O(C=O)-C_1-6烷基，(7)-NH-C_1-6烷基，(8)苯基，(9)杂环，(10)-CO₂H，和(11)-CN； 或其药学上可接受的盐。