[发明专利]用于治疗增殖性疾病的非对称的吡咯并苯并二氮杂*-二聚体

摘要

本发明要求保护式(I)的非对称的吡咯并苯并二氮杂-二聚体(PBD-二聚体)，其为非对称的至少是由于变量R¹²和R²所代表的值。式(I)，其中：R²是式(II)，其中A是C_5-7芳基基团，X选自OH、SH、CO₂H、COH、N＝C＝O、NHR^N(其中R^N选自H和C_1-4烷基)和(OC₂H₄)_mOCH₃，其中m是1-3，并且：(i)Q¹是单键，且Q²是选自单键和-Z-(CH₂)_n-，其中Z选自单键、O、S和NH，且n是1-3；或者(ii)Q¹是-CH＝CH-，且Q²是单键；R¹²是C_5-10芳基基团，其任选地被一个或多个选自以下的基团取代：卤素、硝基、氰基、醚、C_1-7烷基、C_3-7杂环基和二氧基-C_1-3亚烷基。其他变量如权利要求中所定义。所述化合物可用于治疗增殖性疾病。

主权项

1.式I化合物：其中：R²是式II：其中A是C_5-7芳基基团，X选自OH、SH、CO₂H、COH、N＝C＝O、NHR^N，其中R^N选自H和C_1-4烷基，和(OC₂H₄)_mOCH₃，其中m是1-3，且：(i)Q¹是单键，且Q²是选自单键和-Z-(CH₂)_n-，其中Z选自单键、O、S和NH，且n是1-3；或者(ii)Q¹是-CH＝CH-，且Q²是单键；R¹²是C_5-10芳基基团，其任选地被一个或多个选自以下的基团取代：卤素、硝基、氰基、醚、C_1-7烷基、C_3-7杂环基和二氧基-C_1-3亚烷基；R⁶和R⁹独立地选自H、R、OH、OR、SH、SR、NH₂、NHR、NRR’、硝基、Me₃Sn和卤素；其中R和R’独立地选自任选被取代的C_1-12烷基、C_3-20杂环基和C_5-20芳基基团；R⁷选自H、R、OH、OR、SH、SR、NH₂、NHR、NHRR’、硝基、Me₃Sn和卤素；其中：(a)R¹⁰是H，且R¹¹是OH、OR^A，其中R^A是C_1-4烷基；(b)R¹⁰和R¹¹在与它们所连接的氮和碳原子之间形成氮-碳双键；或者(c)R¹⁰是H且R¹¹是SO_zM，其中z是2或3且M是单价的可药用阳离子；R″是C_3-12亚烷基基团，其链可以被一个或多个杂原子所间断，例如O、S、NH，和/或芳香环，例如苯或吡啶；Y选自O、S或NH；R^6’、R^7’、R^9’选自分别与R⁶、R⁷和R⁹相同的基团，且R^10’和R^11’是与R¹⁰和R¹¹相同的基团，其中如果R¹¹和R^11’是SO_zM，M可以代表二价可药用阳离子。