[发明专利]由多糖和HBP构成的复合物

摘要

本发明涉及由多糖和HBP构成的复合物，所述多糖由(1，6)和/或(1，4)和/或(1，3)和/或(1，2)类型的糖苷键构成并且通过至少一个可成盐的或成盐的色氨酸衍生物进行官能化。本发明还涉及包含根据本发明的复合物的药物组合物，以及由(1，6)和/或(1，4)和/或(1，3)和/或(1，2)类型的糖苷键构成并且通过至少一个可成盐的或成盐的色氨酸衍生物进行官能化的多糖在制备稳定的HBP的药物制剂中的用途。

主权项

由被色氨酸或色氨酸衍生物取代的多糖和HBP构成的复合物，其特征在于，所述多糖选自占多数地由(1，6)和/或(1，4)和/或(1，3)和/或(1，2)类型的糖苷键构成的、中性或阴离子的、至少通过色氨酸或色氨酸衍生物进行官能化的多糖，所述色氨酸或色氨酸衍生物标注为Trp：‑所述色氨酸或色氨酸衍生物通过与酸官能团的偶联而嫁接或连接至所述多糖，所述酸官能团可以是阴离子多糖的酸官能团和/或由连接臂R所携带的酸官能团，所述连接臂R通过官能团F而与该多糖相连接，所述官能团F由于连接臂R和该中性或阴离子多糖的‑OH官能团之间的偶联而产生，‑F为酯官能团、硫酯官能团、酰胺官能团、碳酸酯官能团、氨基甲酸酯官能团、醚官能团、硫醚官能团或胺官能团，‑R为包含1‑18个碳的链，其任选地是支化的和/或不饱和的，包含一个或多个杂原子，例如O、N或/和S，并且具有至少一个酸官能团，‑Trp为L‑或D‑色氨酸或L‑或D‑色氨酸衍生物的残基，其从该色氨酸的胺和至少一个由基团R所携带的酸和/或由该阴离子多糖所携带的酸之间的偶联而产生，‑所述色氨酸或色氨酸衍生物是可成盐的或成盐的，并且选自色氨酸、色氨醇、色氨酰胺、2‑吲哚乙胺以及其盐，‑所述HBP选自：‑激素，例如生长激素(hGH：人生长激素)或甲状旁腺激素(PTH)，‑生长因子，例如诸如下列的蛋白质：转化生长因子β1和β2(TGF‑β)、胰岛素样生长因子2(IGF‑2)、肝素结合性表皮生长因子样生长因子(HB‑EGF：肝素结合性EGF‑样生长因子)、成纤维细胞生长因子1至14(FGF)、角质形成细胞生长因子(KGF)、神经生长因子β(NGF‑β)、结缔组织生长因子(CTGF)、胎盘生长因子(PIGF)、R‑spondin1至4、和血管内皮生长因子A和B(VEGF)。