[发明专利]聚集的τ分子的配体

摘要

本发明提供一些苯并噻唑、咪唑并噻唑、咪唑并嘧啶和咪唑并吡啶化合物，所述化合物可用作诊断配体或τ蛋白和PHF的标记，所述化合物包括例如式(I)及其可药用的和生理学可接受的盐、水合物和溶剂化物：

主权项

1.标记双股螺旋形细丝(PHF)的方法，所述方法包括使所述PHF与化合物接触并检测所述化合物的存在，其中所述化合物选自下式任意化合物：其中-R-独立地选自：其中(T)表示与-T的连接点；并且(Q)表示与-Q-的连接点；-Q-独立地选自：-NHC(O)-；-NR¹C(O)-；-C(O)NH-；-C(O)NR¹-；-N＝N-；-CH＝CH-；-CR¹＝CH-；-CH＝CR¹-；-CR¹＝CR¹-；-N＝CH-；-CH＝N-；每个-R¹独立地为未取代饱和脂肪族C_1-4烷基；-P独立地选自：其中星号表示连接点；-T独立地选自：其中星号表示连接点；并且X独立地为N或CH；-W¹独立地为-H或-W^A；-W²独立地为-H或-W^A；-W³独立地为-H或-W^A；-W⁴独立地为-H或-W^A；-W⁵独立地为-H或-W^A；-W⁶独立地为-H或-W^A；其中-W^A独立地选自：-F、-Cl、-Br、-I，-OH、-W^A1、-O-W^A1，-NH₂、-NHW^A1和-N(W^A1)₂；-W^A1独立地选自：未取代的饱和脂肪族C_1-4烷基、-CF₃、-CH₂CH₂OH，和-CH₂CH₂N(Me)₂；-G¹独立地为-H或-G^A；-G²独立地为-H或-G^A；其中-G^A独立地选自：-F、-Cl、-Br、-I，-CF₃、-OCF₃，-OH、-OR²；-[O-CH₂CH₂]_n-R^B2，其中n为2至6；-G³独立地为-H或-G^B；-G⁴独立地为-H或-G^B其中-G^B独立地选自：-F、-Cl、-Br、-I，-CF₃、-OCF₃，-OH、-OR²；-[O-CH₂CH₂]_n-R^B2，其中n为2至6；其中：-P¹独立地为-H或-P^A；-P²独立地为-H或-P^B；-P³独立地为-H或-P^C；-P⁴独立地为-H或-P^B；-P⁵独立地为-H或-P^A；并且其中：每个-P^A、每个-P^B和每个-P^C独立地为：-F、-Cl、-Br、-I，-R²，-CF₃、-OCF₃，-OH、-L¹-OH，-OR²、-L¹-OR²、-O-L¹-OR²，-SH、-SR²，-CN，-NO₂，-NH₂、-NHR²、-NR²₂、-NR³R⁴，-NHOH，-L¹-NH₂、-L¹-NHR²、-L¹-NR²₂、-L¹-NR³R⁴，-O-L¹-NH₂、-O-L¹-NHR²、-O-L¹-NR²₂、-O-L¹-NR³R⁴，-C(＝O)OH、-C(＝O)OR²、-OC(＝O)R²，-C(＝O)NH₂、-C(＝O)NHR²、-C(＝O)NR²₂、-C(＝O)NR³R⁴，-NHC(＝O)R²、-NR²C(＝O)R²，-C(＝O)NHOR²、-C(＝O)NR²OR²，-NHC(＝O)OR²、-NR²C(＝O)OR²，-OC(＝O)NH₂、-OC(＝O)NHR²、-OC(＝O)NR²₂、-OC(＝O)NR³R⁴，-C(＝O)R²，-NHC(＝O)NH₂、-NHC(＝O)NHR²、-NHC(＝O)NR²₂、-NHC(＝O)NR³R⁴，-NR²C(＝O)NH₂、-NR²C(＝O)NHR²，-NR²C(＝O)NR²₂、-NR²C(＝O)NR³R⁴，-NHS(＝O)₂R²、-NR²S(＝O)₂R²，-S(＝O)₂NH₂、-S(＝O)₂NHR²、-S(＝O)₂NR²₂、-S(＝O)₂NR³R⁴，-S(＝O)R²、-S(＝O)₂R²、-OS(＝O)₂R²或-S(＝O)₂OR²其中：每个-L¹-独立地为饱和脂肪族C_1-5亚烷基；在每个基团-NR³R⁴中，-R³和-R⁴与它们连接的氮原子一起形成具有恰好1个环杂原子或具有恰好2个环杂原子的4-、5-、6-或7-元非芳族环，其中所述恰好2个环杂原子中的一个为N，并且所述恰好2个环杂原子中的另一个独立地为N、O或S；每个-R²独立地为：-R^A1、-R^A2、-R^A3、-R^A4、-R^A5、-R^A6、-R^A7、-R^A8，-L^A-R^A4、-L^A-R^A5、-L^A-R^A6、-L^A-R^A7或-L^A-R^A8；其中：每个-R^A1独立地为饱和脂肪族C_1-6烷基；每个-R^A2独立地为脂肪族C_2-6烯基；每个-R^A3独立地为脂肪族C_2-6炔基；每个-R^A4独立地为饱和C_3-6环烷基；每个-R^A5独立地为C_3-6环烯基；每个-R^A6独立地为非芳族C_3-7杂环基；每个-R^A7独立地为C_6-10碳芳基；每个-R^A8独立地为C_5-10杂芳基；每个-L^A-独立地为饱和脂肪族C_1-3亚烷基；并且其中：每个-R^A4、-R^A5、-R^A6、-R^A7和-R^A8任选取代有例如一个或多个取代基-R^B1和/或一个或多个取代基-R^B2，和每个-R^A1、-R^A2、-R^A3和-L^A-任选取代有例如一个或多个取代基-R^B2、其中：每个-R^B1独立地为饱和脂肪族C_1-4烷基、苯基或苄基；每个-R^B2独立地为：-F、-Cl、-Br、-I，-CF₃、-OCF₃，-OH、-L^C-OH、-O-L^C-OH，-OR^C1、-L^C-OR^C1、-O-L^C-OR^C1，-SH、-SR^C1，-CN，-NO₂，-NH₂、-NHR^C1、-NR^C1₂、-NR^C2R^C3，-L^C-NH₂、-L^C-NHR^C1、-L^C-NR^C1₂或-L^C-NR^C2R^C3，-O-L^C-NH₂、-O-L^C-NHR^C1、-O-L^C-NR^C1₂、-O-L^C-NR^C2R^C3，-C(＝O)OH、-C(＝O)OR^C1、-OC(＝O)R^C1，-C(＝O)R^C1，-C(＝O)NH₂、-C(＝O)NHR^C1、-C(＝O)NR^C1₂、-C(＝O)NR^C2R^C3，-NHC(＝O)R^C1、-NR^C1C(＝O)R^C1，-NHS(＝O)₂R^C1、-NR^C1S(＝O)₂R^C1，-S(＝O)₂NH₂、-S(＝O)₂NHR^C1、-S(＝O)₂NR^C1₂、-S(＝O)₂NR^C2R^C3，或-S(＝O)₂R^C1；其中：每个-R^C1独立地为未取代饱和脂肪族C_1-4烷基、苯基或苄基；每个-L^C-独立地为未取代饱和脂肪族C_1-5亚烷基；并且在每个基团-NR^C2R^C3中，-R^C2和-R^C3与它们连接的氮原子一起形成具有恰好1个环杂原子或具有恰好2个环杂原子的4-、5-6-或7-元非芳族环，其中所述恰好2个环杂原子中的一个为N，以及所述恰好2个环杂原子中的另一个独立地为N、O或S，或其可药用的和生理学可接受的盐、水合物和溶剂化物。