[发明专利]3，5-断-4-去甲-胆甾烷肟的新的衍生物、包含它们的药物组合物及其制备方法

摘要

本发明涉及新的化学化合物，特别是3，5-断-4-去甲-胆甾烷肟的衍生物，其作为药物，尤其是作为细胞保护性药物，特别是作为神经保护性、心脏保护性和/或肝脏保护性药物的应用。

主权项

符合式(I)的化合物，其中：●R1表示氢原子或‑CH3，‑CH2‑CN，‑CH2‑ORa，‑CH2‑SRa，‑CH2‑SeRa，‑C(O)ORa，‑O‑C(O)NRaRb，‑C(O)NRaRb基团，其中，(i)Ra和Rb，同时或相互独立地选自氢原子或C1‑C6烷基、C3‑C6环烷基、芳基、杂芳基的基团或(ii)Ra和Rb与它们附着其上的氮一起形成非芳族C3‑C6杂环，所述杂环可以包含一个或多个双键和/或一个或多个氧原子、硫原子或氮原子。●R2表示氢原子或C1‑C8烷基、C2‑C8链烯基、C2‑C8炔基的基团或卤素原子或者符合式(A)的基团：Rc‑Q‑(CH2)n    (A)其中(i)n表示可以采用1至8值中任一个的整数；和(ii)Q表示氧原子或‑NRa基团，其中Ra如前所定义并且Rc表示氢原子或C1‑C6烷基、芳基、杂芳基的基团、杂环、C1‑C6烷基‑C(O)‑、芳基‑C(O)‑、杂芳基‑C(O)‑、杂环‑C(O)‑，特别是表示为式(C)或(D)之一的基团或(iii)Q表示‑O‑C(O)‑基团或‑NRa‑C(O)‑基团，其中Ra如前所定义并且Rc表示氢原子或C1‑C6烷基、芳基、杂芳基的基团、杂环，●R3表示氢原子或C1‑C6烷基、C3‑C6环烷基、C2‑C6链烯基、C2‑C6炔基、芳基的基团、杂环或卤素原子或‑CN、‑CF3、‑NO2、‑ORa、‑SRa、‑SO2Ra、‑NRaRb、‑OC(O)Ra、‑OC(O)NRaRb、‑C(O)ORa、‑CONRaRb基团，Ra和Rb可以如前所定义；●R4表示氢原子或C1‑C6烷基基团，或R3和R4与它们附着其上的碳一起形成(C3‑C6)‑环烷基基团；●R5表示氢原子或C1‑C6烷基基团，优选地表示氢原子或羟基氨基(‑NH2‑OH)基团；或●R4和R5一起在它们附着其上的碳原子之间形成另外的碳‑碳键，或形成C3‑C6环烷基基团；●R6表示氢原子或C1‑C6烷基、C3‑C6环烷基、C2‑C6链烯基、C2‑C6炔基、芳基的基团或‑CN、‑ORa、‑SRa、‑SO2Ra、‑NRaRb、‑OC(O)Ra、‑OC(O)NRaRb的基团，Ra和Rb可以如前所定义；或羟基氨基(‑NH2‑OH)基团；●R7表示C4‑C12烷基、C4‑C12链烯基或C4‑C12炔基的基团，特别是选自下列的基团以及：‑其顺式、反式异构体，当它们存在时，‑其光学异构体(对映异构体、非对映异构体)，当它们存在时，‑其与药学上可接受的酸或碱的加成盐，‑其水合物和其溶剂化物，‑其前体药物，除了下列化合物：‑4‑去甲‑3，5‑断胆甾烷‑5‑酮肟‑3‑N，N‑二甲基甘氨酸酯；‑4‑去甲‑3，5‑断胆甾烷‑5‑酮肟‑3‑N，N‑二甲基甘氨酸酯盐酸盐；‑4‑去甲‑3，5‑断胆甾烷‑3‑醇‑5‑酮肟；‑4‑去甲‑3，5‑断胆甾烷‑3，5‑二酮二肟；‑4‑去甲‑3，5‑断胆甾烷‑5‑酮肟‑3‑(4‑甲基‑1‑哌嗪)‑丙酸酯；‑3‑氨基甲基‑4‑去甲‑3，5‑断胆甾烷‑5‑酮肟；‑4，5‑断胆甾烷‑3‑醇‑5‑酮肟；‑3‑甲基‑4，5‑断胆甾烷‑3‑醇‑5‑酮肟；‑3‑N‑甲基羧酰氨基‑4‑去甲‑3，5‑断胆甾烷‑5‑酮肟；‑5‑肟基‑4‑去甲‑3，5‑断胆甾烷‑3‑甲酸；‑3，4‑去甲‑2，5‑断胆甾烷‑5‑酮肟；‑5‑肟基‑4‑去甲‑3，5‑断豆甾烷‑3‑甲酸甲酯‑5‑肟基‑4‑去甲‑3，5‑断胆甾烷‑3‑甲酸甲酯；‑4，5‑断胆甾烷‑3，5‑二酮二肟；‑4，5‑断胆甾烷‑3‑炔基‑5‑酮肟；‑24‑甲基‑A‑去甲‑1，5‑断胆甾‑22‑烯‑5‑酮肟；‑3‑(O‑甲基肟)‑4，5‑断胆甾烷‑3，5‑二酮5‑肟；‑4‑次甲基‑4，5‑断胆甾烷‑5‑酮肟；‑4‑甲基‑4，5‑断胆甾烷‑3‑炔基‑5‑酮肟；‑5‑肟基‑4，5‑断胆甾烷‑4‑甲酸甲酯；‑5‑肟基‑4，5‑断胆甾烷‑4‑甲酸；‑3‑氧代‑4，5‑断胆甾烷‑5‑酮肟；‑3‑乙酰氧基‑4‑去甲‑3，5‑断胆甾烷‑5‑酮肟；‑4，5‑断胆甾烷‑4‑醇‑5‑酮肟；‑3‑羟甲基‑4，5‑断胆甾烷‑4‑醇‑5‑酮肟；‑24‑N，N‑二乙基氨甲酰基‑3，5‑断‑4‑降胆烷‑5‑肟基‑3‑甲酸。