[发明专利]酸性神经酰胺酶的向溶酶体抑制剂

摘要

本发明提供式(Ia)的化合物及其药学可接受的盐，其中R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、X、Y和n如本文所定义。本发明还公开了制备上述式的化合物的方法、所述化合物在抑制酸性神经酰胺酶和与神经酰胺酶相关的活性中的用途，以及所述化合物作为药物和前药在治疗和/或预防与不期望的神经酰胺酶或鞘氨醇激酶活性相关的疾病中的用途，所述疾病包括但不限于癌症、癌症转移、动脉粥样硬化、狭窄、炎症、哮喘和特应性皮炎：

主权项

1.抑制酸性神经酰胺酶的化合物或其药学可接受的盐，其中所述抑制不具有永久的溶酶体失稳和/或所述酸性神经酰胺酶的蛋白水解降解，其中所述化合物具有式(Ia)的结构：其中：n是0至13的整数；R₁选自NH₂、NHR₆、NR₆R₇和N-杂环；R₂选自H和烷基；R₃选自H、OH、NO₂、NH₂和NHR₉；R₄选自H、CH₃、CH₂OH和CH₂O-C(＝O)-CH(R₈)NR₆R₇；R₅选自H、OH、＝O和OC(＝O)CH(R₈)NR₆R₇；R₆、R₇和R₈各自独立地选自H、烷基、芳烷基和芳基；R₉是C(＝O)-(CH₂)_mR₁₀，其中m是5至10的整数；R₁₀是H、烷基、环烷基或杂环；X选自O、NH和S；并且Y是CH₂或NH。