[发明专利]作为用于糖尿病的治疗或预防的二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂的氨基四氢吡喃

摘要

本发明涉及新颖的结构式I的取代氨基四氢吡喃，其为二肽基肽酶-IV酶的抑制剂并且可以用于与二肽基肽酶-IV酶有关的疾病的治疗或预防，例如糖尿病并且特别是2型糖尿病。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及这些化合物和组合物在与二肽基肽酶-IV酶有关的这类疾病的预防或治疗中的用途。

主权项

1.结构式I的化合物：或其药学可接受的盐；其中V选自：Ar为任选被1-5个R¹取代基取代的苯基；每个R¹独立地选自：卤素，氰基，羟基，C_1-6烷基，任选被1-5个氟取代，和C_1-6烷氧基，任选被1-5个氟取代；每个R²独立地选自氢，卤素，氰基，C_1-10烷氧基，其中烷氧基任选被1-5个独立地选自氟和羟基的取代基取代，C_1-10烷基，其中烷基任选被1-5个独立地选自氟和羟基的取代基取代，C_2-10烯基，其中烯基任选被1-5个独立地选自氟和羟基的取代基取代，(CH₂)_n-芳基，其中芳基任选被1-5个独立地选自羟基、卤素、氰基、硝基、CO₂H、C_1-6烷基氧基羰基、C_1-6烷基和C_1-6烷氧基的取代基取代，其中烷基和烷氧基任选被1-5个氟取代，(CH₂)_n-杂芳基，其中杂芳基任选被1-3个独立地选自羟基、卤素、氰基、硝基、CO₂H、C_1-6烷基氧基羰基、C_1-6烷基和C_1-6烷氧基的取代基取代，其中烷基和烷氧基任选被1-5个氟取代，(CH₂)_n-杂环基，其中杂环基任选被1-3个独立地选自氧代、羟基、卤素、氰基、硝基、CO₂H、C_1-6烷基氧基羰基、C_1-6烷基和C_1-6烷氧基的取代基取代，其中烷基和烷氧基任选被1-5个氟取代，(CH₂)_n-C_3-6环烷基，其中环烷基任选被1-3个独立地选自卤素、羟基、氰基、硝基、CO₂H、C_1-6烷基氧基羰基、C_1-6烷基和C_1-6烷氧基的取代基取代，其中烷基和烷氧基任选被1-5个氟取代，(CH₂)_n-COOH，(CH₂)_n-COOC_1-6烷基，(CH₂)_n-NR⁴R⁵，(CH₂)_n-CONR⁴R⁵，(CH₂)_n-OCONR⁴R⁵，(CH₂)_n-SO₂NR⁴R⁵，(CH₂)_n-SO₂R⁶，(CH₂)_n-NR⁷SO₂R⁶，(CH₂)_n-NR⁷CONR⁴R⁵，(CH₂)_n-NR⁷COR⁷，和(CH₂)_n-NR⁷CO₂R⁶；其中(CH₂)_n中任何单个亚甲基(CH₂)碳原子任选被1-2个独立地选自氟、羟基、C_1-4烷基和C_1-4烷氧基的取代基取代，其中烷基和烷氧基任选被1-5个氟取代；R^3a和R^3b各自独立地为氢或任选被1-5个氟取代的C_1-4烷基；R⁴和R⁵各自独立地选自氢，(CH₂)_m-苯基，(CH₂)_m-C_3-6环烷基，和C_1-6烷基，其中烷基任选被1-5个选自氟和羟基的取代基取代，并且其中苯基和环烷基任选被1-5个独立地选自卤素、羟基、C_1-6烷基和C_1-6烷氧基的取代基取代，其中烷基和烷氧基任选被1-5个氟取代；或者R⁴和R⁵与它们所连接的氮原子一起形成选自氮杂环丁烷、吡咯烷、哌啶、哌嗪和吗啉的杂环，其中所述杂环任选被1-3个独立地选自卤素、羟基、C_1-6烷基和C_1-6烷氧基的取代基取代，其中烷基和烷氧基任选被1-5个氟取代；每个R⁶独立地为C_1-6烷基，其中烷基任选被1-5个独立地选自氟和羟基的取代基取代；R⁷为氢或R⁶；R⁸选自：-SO₂C_1-6烷基，-SO₂C_3-6环烷基，-SO₂-芳基，-SO₂-杂芳基，-C(O)C_1-6烷基，-C(O)C_3-6环烷基，-C(O)-芳基，-C(O)-杂芳基，-C(O)OC_1-6烷基，-C(O)OC_3-6环烷基，-C(O)O-芳基，-C(O)O-杂芳基，-C(O)NHC_1-6烷基，-C(O)NHC_3-6环烷基，-C(O)NH-芳基，和-C(O)NH-杂芳基；其中烷基和环烷基任选被1-5个氟取代，并且其中芳基和杂芳基任选被1-5个独立地选自羟基、卤素、氰基、硝基、CO₂H、C_1-6烷基氧基羰基、C_1-6烷基和C_1-6烷氧基的取代基取代，其中烷基和烷氧基任选被1-5个氟取代；每个n独立地为0、1、2或3；和每个m独立地为0、1或2。