[发明专利]作为沉默调节蛋白调节剂的异吲哚啉酮和相关的类似物

摘要

本发明提供了新的沉默调节蛋白-调节性化合物及使用它们的方法。该沉默调节蛋白-调节性化合物可以用于增加细胞寿命及治疗和/或预防多种疾病与病症，包括，例如与老化或应激有关的疾病或病症、糖尿病、肥胖、神经变性疾病、心血管疾病、血液凝结病症、炎症、癌症和/或潮红以及因线粒体活性的增加而受益的疾病或病症。本发明还提供了含有沉默调节蛋白的调节性化合物和另一治疗剂的组合物。

主权项

1.式(I)化合物或其可药用盐：其中：V为＝N-且W为或V为-CH₂-且W为各Z¹、Z²和Z³独立地选自N和CR，其中：Z¹、Z²和Z³中不超过1个为N；和各R独立地选自氢、卤素、-OH、-C≡N、氟取代的C₁-C₂烷基、-O-氟取代的(C₁-C₂)烷基、-S-氟取代的(C₁-C₂)烷基、C₁-C₄烷基、-O-(C₁-C₄)烷基、-S-(C₁-C₄)烷基、C₃-C₇环烷基、-(C₁-C₂)烷基-N(R³)(R³)、-O-CH₂CH(OH)CH₂OH、-O-(C₁-C₃)烷基-N(R³)(R³)和-N(R³)(R³)；R¹选自碳环和杂环，其中R¹任选被一个或多个独立地选自以下的取代基所取代：卤素、-C≡N、C₁-C₄烷基、＝O、C₃-C₇环烷基、氟取代的C₁-C₂烷基、羟基取代的-O-C₁-C₄烷基、-O-R³、-S-R³、-(C₁-C₄烷基)-N(R³)(R³)、-N(R³)(R³)、-O-(C₁-C₄烷基)-N(R³)(R³)、-(C₁-C₄烷基)-O-(C₁-C₄烷基)-N(R³)(R³)、-C(O)-N(R³)(R³)和-(C₁-C₄烷基)-C(O)-N(R³)(R³)，并且当R¹为苯基时，R¹任选被以下基团所取代：-芳基、-杂环、-O-(杂环)、-O-(碳环)、亚甲二氧基、氟取代的亚甲二氧基、亚乙二氧基或氟取代的亚乙二氧基，其中各R³独立地选自氢和-C₁-C₄烷基，其中所述烷基任选被一个或多个以下基团所取代：-OH、氟、-NH₂、-NH(C₁-C₄烷基)、-N(C₁-C₄烷基)₂、-NH(CH₂CH₂OCH₃)或-N(CH₂CH₂OCH₃)₂；或两个R³与它们所连接的氮原子一起形成4元至8元饱和杂环，该杂环任选含有一个另外的选自N、S、S(＝O)、S(＝O)₂和O的杂原子；R¹的任何芳基、环烷基、碳环、饱和杂环或杂环取代基在任何可取代的碳原子上任选被一个或多个独立选自以下的取代基所取代：-OH、-C₁-C₄烷基、氟、氟取代的C₁-C₄烷基、-NH₂、-NH(C₁-C₄烷基)、-N(C₁-C₄烷基)₂、-NH(CH₂CH₂OCH₃)和-N(CH₂CH₂OCH₃)₂；和R¹的任何杂环或饱和杂环在任何可取代的氮原子上任选被C₁-C₄烷基或氟取代的C₁-C₄烷基所取代；R²选自碳环和杂环，其中R²任选被一个或多个独立地选自以下的取代基所取代：卤素、-C≡N、C₁-C₄烷基、C₃-C₇环烷基、氟取代的C₁-C₂烷基、-O-R³、-S-R³、-SO₂-R³、＝O、-(C₁-C₄烷基)-N(R³)(R³)、-N(R³)(R³)、-O-(C₁-C₄烷基)-N(R³)(R³)、-(C₁-C₄烷基)-O-(C₁-C₄烷基)-N(R³)(R³)、-C(O)-N(R³)(R³)、-(C₁-C₄烷基)-C(O)-N(R³)(R³)、-O-苯基、苯基和第二杂环，且当R²为苯基时，R²还任选被以下基团所取代：-O-(第二杂环)、-O-(C₃-C₇环烷基)、亚甲二氧基、氟取代的亚甲二氧基、亚乙二氧基或氟取代的亚乙二氧基，其中：R²的任何苯基、第二杂环、饱和杂环或环烷基取代基在任何可取代的碳原子上任选被一个或多个独立选自以下的取代基所取代：卤素、-C≡N、C₁-C₄烷基、氟取代的C₁-C₂烷基、-O-氟取代的(C₁-C₂)烷基、-O-(C₁-C₄)烷基、-S-(C₁-C₄)烷基、-S-氟取代的(C₁-C₂)烷基、-NH-(C₁-C₄)烷基和-N-(C₁-C₄)₂烷基；和R²的任何第二杂环或饱和杂环取代基在任何可取代的氮原子上被氢、C₁-C₄烷基或氟取代的C₁-C₄烷基所取代；X选自-C(＝S)-NH--NH-C(＝NR⁴)--NH-C(＝O)--NH-C(＝O)NR⁴--NH-C(＝O)-NR⁴-CR⁴R⁵--NH-C(＝O)O--NH-C(＝O)-O-CR⁴R⁵--NH-C(＝S)--NH-C(＝S)-CR⁴R⁵--NH-NR⁴--NH-O--NH-S(O)--NH-S(O)₂--NH-S(O)₂-CR⁴R⁵--NH-S(O)₂-NR⁴--NH-S(O)-CR⁴R⁵--NH-C(＝O)-CR⁴R⁵--CR⁴R⁵-NH-C(＝O)-O-和-NR⁴-NH-其中：各R⁴和R⁵独立地选自氢、C₁-C₄烷基、-CF₃和(C₁-C₃烷基)-CF₃；表示X与R¹连接的位置；和表示单键或双键，条件是所述化合物不为