[发明专利]包含具有低水溶解度的活性物质的组合物

摘要

本发明涉及组合物，其包含至少一种具有低水溶解度的活性物质，所述活性物质在该组合物中以与由至少一种式(I)的聚合物POM形成的纳米颗粒非共价地相结合的形式存在，并且其中所述活性物质按照至少5μmol/g POM而存在。此外，本发明还旨在与活性物质非共价地相结合的此类纳米颗粒用于增加所述活性物质的水溶解的用途。

主权项

1.组合物，其包含至少一种具有小于1g/l纯水的低水溶解度的活性物质，所述活性物质在该组合物中以与纳米颗粒非共价地相结合的形式存在，所述纳米颗粒由至少一种下述式(I)的聚合物POM或其药学上可接受的盐形成：其中：■A表示：-RNH-，其中R表示H、线性的C₂-C₁₀烷基、支化的C₃-C₁₀烷基或苄基，或-下式的末端氨基酸残基：其中，-R⁷为-OH、-OR⁹或-NHR¹⁰，和-R⁸、-R⁹和-R¹⁰独立地表示H、线性的C₂-C₁₀烷基、支化的C₃-C₁₀烷基或苄基；■B为直接的键，二价、三价或四价键的基团，其优选地选自下列基团：-O-，-NH-，-N(C_1-5烷基)-，包含1至6个碳原子的氨基酸、二醇、三醇、二胺、三胺、氨基醇或羟基酸的残基；■D表示H、线性的C₂-C₁₀酰基、支化的C₃-C₁₀酰基或焦谷氨酸盐；■疏水基团G每个相互独立地表示选自下列的基团：●线性或支化的C₈-C₃₀烷基，其可以任选地包含至少一个不饱和度和/或至少一个杂原子(优选地，O和/或N和/或S)，或●C₈-C₃₀烷基芳基或芳基烷基，其可以任选地包含至少一个不饱和度和/或至少一个杂原子(优选地，O和/或N和/或S)，或●C₈-C₃₀(多)环基团，其可以任选地包含至少一个不饱和度和/或至少一个杂原子(优选地，O和/或N和/或S)；和优选地，选自下列的基团：辛氧基-、十二烷氧基-、十四烷氧基-、十六烷氧基-、十八烷氧基-、9-十八烯氧基-、生育酚基氧基-或胆甾醇基氧基-，从而B为直接的键；■R¹表示选自具有下列式的基团的基团：--NH-(CH₂)_w-NH₃⁺，Z^-，其中w为2至6，和优选地w等于4，--NH-(CH₂)₄-NH-C(＝NH)-NH₃⁺，Z^-，--O-(CH₂)₂-NH₃⁺，Z^-，--O-(CH₂)₂-N⁺(CH₃)₃，Z^-，-氨基酸残基，或-下式的化合物：其中：X为氧原子或-NH-，-R¹²为-H、线性的C₂-C₁₀烷基、支化的C₃-C₁₀烷基或苄基，-R¹³为-(CH₂)₄-NH₃⁺，Z^-，-(CH₂)₃-NH-C(＝NH)-NH₃⁺，Z^-，-(CH₂)₃-NH₃⁺，Z^-；其中抗衡阴离子Z^-为负氯离子、硫酸根、磷酸根或乙酸根，优选地负氯离子；■R³表示羟基乙基氨基、二羟基丙基氨基、烷撑二醇残基、聚氧化烯二醇或下式的基团：其中，-R¹⁰表示-H、-CO₂H、烷基酯(优选地，-COOMe或-COOEt)、-CH₂OH、-C(＝O)-NH₂、-C(＝O)-NH-CH₃或-C(＝O)-N(CH₃)₂；■n等于1或2；■p、q、r和s为正整数，其中q、r和s还可以为零；■(p+q+r+s)从25至100变动；■疏水基团G的摩尔接枝率(p)/(p+q+r+s)从5至25％变动；■该链的总电荷水平Q＝(q-s)/(p+q+r+s)可以是正的或负的；其中，所述通式I的单体的链接可以是随机的，为单嵌段或多嵌段类型，并且其中，所述活性物质按照至少5μmol/g POM而存在。