[发明专利]A型和B型流感病毒复制抑制肽

摘要

本发明公开了一种合成或分离的流感病毒复制抑制肽，所述肽竞争性地抑制A型和B型流感病毒的PA和PB1的蛋白-蛋白相互作用；以及新的用于鉴定具有抗A型和B型流感病毒的抗病毒活性的肽的体外结合筛选。除了广为人知的A型流行性流感病毒(例如1918年“西班牙”流感或H5N1)，A型和B型病毒均是造成很多人患病和巨额医疗费用的每年再发的流行病的主要原因。令人意外的是，已发现所述新的病毒复制抑制能够抑制A型和B型流感病毒的异源三聚体病毒RNA聚合酶复合体的PA和PB1亚基的蛋白-蛋白相互作用。所述病毒聚合酶亚基相互作用结构域被证明是所述新抗病毒剂的有效靶标，因为所述三个病毒聚合酶亚基PB1、PB2和PA的正确装配为病毒RNA合成和传染性所需的。

主权项

一种合成或分离的流感病毒复制抑制肽，所述肽竞争性地抑制A型和B型流感病毒的异源三聚体病毒RNA聚合酶复合体的PA和PB1亚基的蛋白‑蛋白相互作用，所述肽包含氨基酸序列，所述序列包含序列X5X6X7X8X9X10，其中X5是P；X6是T、Y、F、W、H、C、I、L、V、A或M；X7是L或F；X8是L、I、F或M；X9是F、Y、W、H、L、R或S；并且X10是L、I或Y，所述氨基酸序列与野生型PB11‑11A的多肽MDVNPTLLFLK具有至少60％、优选至少70％、更优选至少80％或90％的同一性，其中不包括所述野生型PB11‑11A。