[发明专利]用作趋化因子受体抑制剂的双六氢吡啶衍生物

摘要

本发明於多个具体实施例中提供一类作为CCR5受体抑制剂的新颖双六氢吡啶化合物，制备该等化合物的方法，含一或多个该等化合物的医药组合物，制备包含一或多个该等化合物的医药调配物的方法，及使用该等化合物或医药组合物治疗、预防、抑制或改善与CCR5有关的一或多种疾病的方法。本发明也关於本发明化合物及一或多种抗病毒或其他用於治疗人类免疫缺陷病毒(HIV)药剂的组合的用途。本发明又关于本发明化合物，单独的或与其他药剂的组合，在治疗固形器官移植排斥、移植物抗宿主疾病、关节炎、类风湿关节炎、发炎性肠疾病、异位性皮炎、牛皮癣、气喘、过敏或多发性硬化上的用途。

主权项

1.一种以结构式I代表的化合物或其医药上可接受的盐；其中：p是1；M是苯基；R¹选自下列基团：-烷基-CN，-烷基-NH(C＝O)-烷基-N(R⁴R⁵)，-烷基-NH(C＝O)-烷基(芳基)-N(R⁴R⁵)，其中所述芳基是苯基，-烷基-NH(C＝O)-杂环基，其中所述杂环基是吡咯烷基，-烷基-NH(C＝O)-杂烷基，-烷基-NH(C＝O)-烷基(羟基)(芳基)，其中所述芳基是苯基，-烷基-N H(C＝O)-C(＝O)(芳基)，其中所述芳基是苯基，-烷基-NH(C＝O)-C(＝O)(烷基)，-杂环基，选自-烷基-S(O₂)R⁵，和-NH(C＝O)-烷基-N(CHR⁴R⁵)；其中所述杂环基和芳基各自是未取代的或被环系统取代基取代；或-M-(R¹)_p是R²是芳烷基，其中所述芳烷基是苄基；R³选自6-员杂芳基和6-员杂芳基-N-氧化物，其中所述6-员杂芳基和6-员杂芳基-N-氧化物各自是未取代的或任选独立地被1-4个烷基取代，该烷基相同或不同，其中所述6-员杂芳基是嘧啶基，和所述6-员杂芳基-N-氧化物是嘧啶N-氧化物；R⁴选自H，烷基、S(O₂)烷基、S(O₂)环烷基、S(O₂)芳基烷基、S(O₂)芳基、C(O)烷基、C(O)芳基、C(O)芳基烷基、C(O)环烷基及C(O)NR⁵R⁶；R⁵及R⁶可相同或不同，各独立选自H和烷基；R⁹，R¹⁰及Z可相同或不同，各独立选自氢和烷基；及A选自H、烷基及链烯基。